Tác dụng phụ của retatrutide theo liều: Buồn nôn, châm chích, nhịp tim

Tác dụng phụ của retatrutide: những điểm chính

Tác dụng phụ của retatrutide chủ yếu liên quan đến đường tiêu hóa, và tỷ lệ nhìn chung tăng theo liều. Các số liệu dưới đây đến từ các thử nghiệm đã công bố và thông cáo báo chí của Lilly; rà soát lần cuối vào tháng 9 năm 2026.

• Trong các thử nghiệm TRIUMPH giai đoạn 3, buồn nôn xảy ra ở 13,7 đến 43,2% người tham gia dùng retatrutide, so với 5,8 đến 14,8% ở nhóm giả dược, tùy nghiên cứu và liều.
• Tỷ lệ buồn nôn cao nhất trong giai đoạn 3 là 43,2% ở liều 12 mg trong TRIUMPH-4, so với 10,7% ở nhóm giả dược.
• Trong giai đoạn 2, liều khởi đầu tạo ra khác biệt lớn: cùng liều đích 8 mg, tỷ lệ buồn nôn là 17,1% khi khởi đầu ở 2 mg và 60,0% khi khởi đầu ở 4 mg.
• Rối loạn cảm giác, tức cảm giác châm chích hoặc cảm giác trên da bị thay đổi, đạt 20,9% ở liều 12 mg trong TRIUMPH-4 so với 0,7% ở nhóm giả dược.
• Nhịp tim tăng theo liều trong thử nghiệm giai đoạn 2 về béo phì, đạt đỉnh vào khoảng tuần 24 rồi giảm; trong TRIUMPH-3, số biến cố tim mạch không khác biệt có ý nghĩa thống kê so với giả dược.
• Trong TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4, 3,8 đến 18,2% người tham gia ngừng điều trị do tác dụng phụ, so với 4,0 đến 4,9% ở nhóm giả dược.

Chuyển đến tác dụng phụ theo liều, nhịp tim và an toàn tim mạch hoặc câu hỏi thường gặp. Để xem chính các lịch tăng liều, hãy đọc hướng dẫn liều dùng retatrutide.

Retatrutide là gì?

Retatrutide (LY3437943) là một peptide đang được nghiên cứu của Eli Lilly, dùng mỗi tuần một lần, hoạt hóa đồng thời ba thụ thể hormone: GIP, GLP-1 và glucagon. Trong các nghiên cứu, chất này được tiêm dưới da mỗi tuần một lần.

Quá trình phát triển hướng đến béo phì, đái tháo đường típ 2 và các tình trạng liên quan. Chương trình giai đoạn 3 gồm TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4 và các nghiên cứu TRANSCEND-T2D; bài tổng quan về retatrutide và kết quả TRIUMPH trình bày chi tiết về hợp chất này và kết quả cân nặng. Hướng dẫn này tập trung vào khả năng dung nạp. Xem mục tình trạng pháp lý và chống doping để biết tình hình phê duyệt và tiếp cận.

Retatrutide hoạt động trong cơ thể như thế nào

Retatrutide hoạt hóa các thụ thể GIP, GLP-1 và glucagon. Tín hiệu GLP-1 và GIP làm giảm cảm giác thèm ăn và lượng calo tiêu thụ, còn hoạt tính tại thụ thể glucagon góp phần tăng mức tiêu hao năng lượng.

Nghiên cứu tiền lâm sàng mô tả phân tử này có hoạt tính cân bằng ở thụ thể glucagon và GLP-1, và mạnh hơn ở thụ thể GIP. Một nghiên cứu trên chuột liên hệ tín hiệu glucagon ở gan với sự phân hủy PCSK9 nhanh hơn và mức cholesterol LDL thấp hơn, nhưng cơ chế đó chưa được chứng minh đối với retatrutide ở người.

Dược động học tỷ lệ thuận với liều, với thời gian bán thải khoảng 6 ngày, phù hợp với lịch dùng mỗi tuần một lần. Trong các thử nghiệm, biến cố đường tiêu hóa là tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của retatrutide (đường tiêu hóa)

Biến cố đường tiêu hóa, chủ yếu là buồn nôn và tiêu chảy, là những tác dụng phụ thường gặp nhất trong các thử nghiệm retatrutide. Buồn nôn và nôn nhìn chung tăng từ liều 4 mg lên 12 mg, trong khi tiêu chảy ở liều 12 mg tương đương hoặc thấp hơn liều 9 mg trong TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 và TRIUMPH-4. Các báo cáo thử nghiệm mô tả những biến cố này phần lớn ở mức nhẹ đến trung bình.

Buồn nôn là biến cố phổ biến nhất trong phần lớn thử nghiệm; ở TRIUMPH-3, tiêu chảy được báo cáo nhiều hơn (30,1 và 24,4% so với 21,7 và 22,4% đối với buồn nôn). Qua bốn thử nghiệm TRIUMPH, tỷ lệ buồn nôn dao động từ 13,7% ở liều 4 mg trong TRIUMPH-2 đến 43,2% ở liều 12 mg trong TRIUMPH-4, còn tỷ lệ ở nhóm giả dược là 5,8 đến 14,8%. Táo bón tăng theo liều trong hai thử nghiệm có báo cáo triệu chứng này; tiêu chảy không tăng nhất quán (thấp hơn ở liều 12 mg so với 9 mg trong TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 và TRIUMPH-4), và không phải nghiên cứu nào cũng báo cáo mọi triệu chứng.

Trong các thử nghiệm TRIUMPH, giảm cảm giác thèm ăn chỉ được báo cáo ở TRIUMPH-4: 19,0% ở liều 9 mg và 18,2% ở liều 12 mg so với 9,4% ở nhóm giả dược. Trong thử nghiệm giai đoạn 2 ở người mắc đái tháo đường típ 2, biến cố đường tiêu hóa mức nhẹ đến trung bình xảy ra ở 35% người tham gia thuộc tất cả các nhánh retatrutide (67 trong 190 người), dao động từ 13% ở liều 0,5 mg đến 50% ở nhánh 8 mg tăng liều nhanh, so với 13% ở nhóm giả dược.

Tỷ lệ chính xác theo nghiên cứu và liều có trong bảng tác dụng phụ theo liều. Những gì các thử nghiệm cho thấy về việc xử lý các biến cố này được trình bày ở mục tác dụng phụ kéo dài bao lâu và điều gì có ích.

Tác dụng phụ của retatrutide theo liều

Tỷ lệ tăng theo liều ở phần lớn các phép so sánh: trong TRIUMPH-1, buồn nôn là 28,6% ở liều 4 mg, 38,4% ở liều 9 mg và 42,4% ở liều 12 mg, so với 14,8% ở nhóm giả dược. Không có một quy luật chung cho mọi triệu chứng, vì trong TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 và TRIUMPH-4, tiêu chảy ở liều 12 mg thấp hơn liều 9 mg (rõ rệt ở TRIUMPH-3: 24,4 so với 30,1%).

Dấu gạch ngang nghĩa là nguồn không báo cáo số liệu đó. Tất cả số liệu TRIUMPH đều đến từ thông cáo báo chí của Lilly (tháng 12 năm 2025 đến tháng 7 năm 2026); các công bố bình duyệt của bốn thử nghiệm này vẫn chưa có. Hàng TRANSCEND-T2D-1 lấy từ bài báo đã bình duyệt trên Lancet; các giá trị trong cùng một ô được ghi theo thứ tự liều.

Cần nói rõ một điều: không thể khẳng định chung rằng liều 9 mg được dung nạp tốt hơn liều 12 mg. Trong TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 và TRIUMPH-4, nhiều người tham gia ở liều 12 mg ngừng điều trị hơn, còn trong TRIUMPH-2, nhánh 9 mg có tỷ lệ ngừng điều trị cao hơn.

Rối loạn cảm giác (da châm chích) khi dùng retatrutide

Rối loạn cảm giác là cảm giác châm chích, nóng rát hoặc cảm giác trên da bị thay đổi theo cách khác mà không rõ nguyên nhân. Trong TRIUMPH-4, tỷ lệ này đạt 20,9% ở liều 12 mg và 8,8% ở liều 9 mg, so với 0,7% ở nhóm giả dược.

Không thử nghiệm nào khác có tỷ lệ gần mức 20,9% ở liều 12 mg của TRIUMPH-4: tỷ lệ là 5,1 đến 12,5% trong TRIUMPH-1, 4,5 đến 7,3% trong TRIUMPH-2, 6,4% ở cả hai liều trong TRIUMPH-3, và 2,3 đến 4,5% trong TRANSCEND-T2D-1 so với 0,0% ở nhóm giả dược. Trong thử nghiệm giai đoạn 2 về béo phì, chứng đau do kích thích thông thường không gây đau (allodynia), tức đau khi chạm nhẹ, chỉ xuất hiện ở nhánh 12 mg, với 4 trong 62 người tham gia.

Trong TRIUMPH-4, Lilly mô tả rối loạn cảm giác chủ yếu ở mức nhẹ và hiếm khi là lý do ngừng điều trị. Biến cố này xuất hiện trong các báo cáo thử nghiệm như một tín hiệu riêng, tách biệt với tác dụng trên đường tiêu hóa.

Retatrutide, nhịp tim và an toàn tim mạch

Trong thử nghiệm giai đoạn 2 về béo phì, nhịp tim tăng phụ thuộc vào liều, đạt đỉnh vào khoảng tuần 24 rồi giảm. Các thông cáo báo chí TRIUMPH không cung cấp số liệu nhịp tim, và các công bố đầy đủ về TRIUMPH vẫn chưa có.

Số biến cố tim mạch được ghi nhận trong TRIUMPH-3, thử nghiệm tuyển người đã mắc bệnh tim mạch. Trong thử nghiệm này, tổng số biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng (MACE) theo định nghĩa gồm năm thành phần (MACE-5) là 44 ở nhóm retatrutide so với 52 ở nhóm giả dược, với tỷ số nguy cơ 0,82 (khoảng tin cậy 95% từ 0,55 đến 1,22). Theo định nghĩa gồm ba thành phần (MACE-3), số biến cố là 27 so với 23, với tỷ số nguy cơ 1,12 (0,64 đến 1,96).

Cả hai khoảng tin cậy đều bao gồm 1, vì vậy không khác biệt nào có ý nghĩa thống kê, và số biến cố còn ít. TRIUMPH-3 không được thiết kế như một thử nghiệm đánh giá kết cục tim mạch; nghiên cứu chuyên biệt TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390) dự kiến có khoảng 10.000 người tham gia và kéo dài đến khoảng năm 2029.

Ngừng điều trị: tác dụng phụ khiến người tham gia ngừng dùng thuốc thường xuyên đến mức nào

Trong TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4, 3,8 đến 18,2% người tham gia ngừng điều trị do tác dụng phụ, so với 4,0 đến 4,9% ở nhóm giả dược. Tỷ lệ theo từng liều có trong bảng tác dụng phụ theo liều.

Trong TRIUMPH-4, tỷ lệ ở nhóm retatrutide thấp hơn trong số người tham gia có BMI ban đầu từ 35 trở lên: 8,8% ở liều 9 mg và 12,1% ở liều 12 mg, so với 4,8% ở nhóm giả dược. Trong thử nghiệm TRANSCEND-T2D-1 đã bình duyệt, 2 đến 5% người tham gia dùng retatrutide ngừng điều trị do tác dụng phụ, so với không ai ở nhóm giả dược.

Tác dụng phụ của retatrutide kéo dài bao lâu và điều gì có ích

Các báo cáo thử nghiệm giai đoạn 2 và TRIUMPH không nêu thời gian điển hình của tác dụng phụ ở dạ dày; yếu tố duy nhất giúp cải thiện khả năng dung nạp mà các báo cáo ghi nhận là bắt đầu ở liều thấp hơn và tăng liều chậm hơn: trong giai đoạn 2, tỷ lệ buồn nôn ở liều 8 mg là 17,1% nếu bắt đầu từ 2 mg so với 60,0% nếu bắt đầu từ 4 mg. Chương trình giai đoạn 3 bắt đầu ở 2 mg và tăng liều mỗi 4 tuần (qua các mức 2, 4, 6, 9 và 12 mg) cho đến liều đích 4, 9 hoặc 12 mg.

Các thử nghiệm cho thấy gì về thời điểm xuất hiện và diễn tiến

Các báo cáo thử nghiệm không mô tả phác đồ đã được kiểm nghiệm để xử lý buồn nôn, tiêu chảy hoặc các tác dụng phụ khác ở dạ dày. Diễn tiến theo thời gian duy nhất được ghi nhận là của nhịp tim, trình bày ở mục nhịp tim và an toàn tim mạch.

Thời gian bán thải khoảng 6 ngày giải thích lịch dùng mỗi tuần một lần; đây là thông số dược động học, không phải thước đo thời gian kéo dài của tác dụng phụ.

Giai đoạn 2: buồn nôn theo liều khởi đầu

Kết quả trong cơ sở đăng ký của thử nghiệm giai đoạn 2 về béo phì (NCT04881760). Con số 60,0% thuộc nhánh 8 mg tăng liều nhanh; so sánh giữa hai nhánh 8 mg cho thấy liều khởi đầu, chứ không phải liều đích, tạo ra sự khác biệt.

Tác dụng phụ của retatrutide so với tirzepatide và semaglutide

Retatrutide, tirzepatide và semaglutide khác nhau về hoạt tính tại thụ thể: retatrutide hoạt hóa các thụ thể GIP, GLP-1 và glucagon; tirzepatide (Mounjaro) là chất chủ vận GIP và GLP-1; còn semaglutide là chất chủ vận GLP-1. Chưa có nghiên cứu nào được công bố so sánh trực tiếp tác dụng phụ của các thuốc này.

Không thể so sánh trực tiếp tỷ lệ từ các thử nghiệm riêng biệt vì quần thể, thời gian theo dõi và thiết kế nghiên cứu khác nhau. Hai nghiên cứu so sánh trực tiếp đang được tiến hành: TRIUMPH-5 (NCT06662383) thử nghiệm retatrutide so với tirzepatide, dự kiến hoàn thành phần nghiên cứu chính vào tháng 11 năm 2026; TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) thử nghiệm retatrutide so với semaglutide ở người mắc đái tháo đường típ 2; phần nghiên cứu chính của thử nghiệm này dự kiến hoàn thành vào tháng 8 năm 2026, nhưng tính đến tháng 9 năm 2026 vẫn chưa đăng kết quả.

Để xem kết quả về cân nặng của retatrutide, hãy đọc kết quả đầy đủ của TRIUMPH giai đoạn 3; các thử nghiệm tham chiếu cho tirzepatide và semaglutide là SURMOUNT-1 và STEP 1.

Dữ liệu về tác dụng phụ của retatrutide đến từ đâu

Dữ liệu về khả năng dung nạp đến từ hai thử nghiệm giai đoạn 2 đã bình duyệt và các chương trình giai đoạn 3 TRIUMPH và TRANSCEND. Trong các thử nghiệm giai đoạn 3, tính đến tháng 9 năm 2026, chỉ TRANSCEND-T2D-1 đã được công bố trên tạp chí có bình duyệt, còn số liệu TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4 đến từ thông cáo báo chí của Lilly.

Số người ở TRIUMPH-1 và TRIUMPH-3 là số được phân nhóm ngẫu nhiên; hồ sơ đăng ký ghi nhận số tuyển vào thấp hơn một chút.

Liều retatrutide trong các thử nghiệm: tổng quan ngắn

Retatrutide là thuốc đang được nghiên cứu, chưa có khuyến cáo liều dùng được phê duyệt; các con số ở đây là liều nghiên cứu hoặc cách dùng được báo cáo, không phải lời khuyên. Các nghiên cứu giai đoạn 3 bắt đầu ở 2 mg mỗi tuần một lần và tăng liều mỗi 4 tuần qua các mức 2, 4, 6, 9 và 12 mg, với liều đích 4, 9 hoặc 12 mg tùy thử nghiệm.

Trong cách dùng được báo cáo, một trang sản phẩm của nhà cung cấp (BergdorfBio) liệt kê 0,5 mg mỗi tuần là quy trình nghiên cứu cho người mới bắt đầu và 2 đến 12 mg mỗi tuần là mức nâng cao. Mức 0,5 mg không phải liều khởi đầu của giai đoạn 3; trong thử nghiệm giai đoạn 2 về đái tháo đường típ 2, đây là một nhánh liều thấp được dùng mà không tăng liều. Bảng liều và cách tăng liều retatrutide đầy đủ trình bày từng bước liều.

Cách hoàn nguyên và tiêm retatrutide: hướng dẫn ngắn

Các lọ dùng cho nghiên cứu như lọ retatrutide dùng cho nghiên cứu chứa bột đông khô, được pha với nước pha tiêm kìm khuẩn (10 ml) trước khi dùng. Với lọ 10 mg, thêm 2 ml sẽ cho nồng độ 5 mg/ml.

Chuỗi tính toán ngắn gọn: nồng độ tính bằng mg/ml bằng hàm lượng trong lọ tính bằng mg chia cho thể tích dung môi tính bằng ml; thể tích tính bằng ml bằng liều tính bằng mg chia cho nồng độ; số vạch đơn vị trên bơm tiêm U-100 bằng thể tích tính bằng ml nhân 100. Ở nồng độ 5 mg/ml, liều 2 mg tương ứng 0,4 ml hoặc 40 đơn vị, còn 0,5 mg tương ứng 0,1 ml hoặc 10 đơn vị, vì một đơn vị trên bơm tiêm U-100 là 0,01 ml. Nếu không chắc cần thêm bao nhiêu nước pha tiêm kìm khuẩn cho lọ có hàm lượng khác, hãy dùng công cụ tính peptide.

Một đơn vị trên bơm tiêm U-40 là 0,025 ml, vì vậy nhầm lẫn thang U-40 với U-100 dẫn đến sai liều theo hệ số 2,5; các vạch trên bơm tiêm biểu thị thể tích, không phải đơn vị thuốc. Kỹ thuật dùng kim theo các khuyến nghị tiêm insulin của FITTER 2016 và FIT UK 2019, ưu tiên kim ngắn nhất (bút tiêm 4 mm, bơm tiêm 6 mm). Hướng dẫn từng bước có trong hướng dẫn tiêm retatrutide; để xem dụng cụ nói chung, hãy tham khảo vật tư tiêm và phụ kiện tiêm. Trong các nghiên cứu, retatrutide được tiêm dưới da mỗi tuần một lần.

Tình trạng pháp lý và chống doping (tháng 9 năm 2026)

Tính đến tháng 9 năm 2026, retatrutide là thuốc đang được nghiên cứu, chưa được bất kỳ cơ quan nào phê duyệt, và không được phép bán hoặc quảng cáo hợp pháp để sử dụng cho người. Việc tiếp cận hợp pháp chỉ thông qua các nghiên cứu của Lilly và, kể từ tháng 6 năm 2026, chương trình tiếp cận mở rộng trước phê duyệt (NCT07629401) dành cho người có BMI từ 35 trở lên và ít nhất hai tình trạng nghiêm trọng liên quan đến béo phì, khi các phương pháp điều trị đã được phê duyệt không hiệu quả và không thể tham gia nghiên cứu.

Lilly dự kiến nộp hồ sơ xin cấp phép sinh phẩm (Biologics License Application) cho FDA trong quý đầu tiên của năm 2027. FDA đã cảnh báo các bên bán hóa chất nghiên cứu rằng sản phẩm retatrutide dán nhãn "chỉ dùng cho nghiên cứu" được xem là thuốc chưa được phê duyệt khi được chào bán để sử dụng cho người; vào tháng 8 năm 2026, Lilly đã kiện sáu bên bán retatrutide.

Trong Danh mục Cấm của WADA, nhóm S0 bao gồm các chất dược lý chưa được cơ quan y tế phê duyệt để sử dụng cho người, kể cả thuốc đang trong quá trình phát triển lâm sàng. Danh mục năm 2027, công bố vào tháng 9 năm 2026 và có hiệu lực từ ngày 1 tháng 1 năm 2027, vẫn giữ nhóm S0 và bổ sung các ví dụ. Retatrutide không được nêu đích danh, nhưng là thuốc đang được phát triển lâm sàng chưa được phê duyệt sử dụng cho người nên thuộc định nghĩa S0; các chất S0 bị cấm mọi lúc, cả trong và ngoài thi đấu. Vận động viên có thể xác nhận tình trạng với NADA hoặc Global DRO. Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 đã được phê duyệt như semaglutide và tirzepatide không bị cấm và vẫn thuộc chương trình giám sát năm 2027.

Câu hỏi thường gặp

Tác dụng phụ thường gặp nhất của retatrutide là gì?

Biến cố đường tiêu hóa là tác dụng phụ thường gặp nhất trong chương trình thử nghiệm. Qua các thử nghiệm TRIUMPH giai đoạn 3, buồn nôn xảy ra ở 13,7 đến 43,2% người tham gia dùng retatrutide so với 5,8 đến 14,8% ở nhóm giả dược, tùy nghiên cứu và liều; các báo cáo mô tả những biến cố này phần lớn ở mức nhẹ đến trung bình. Tiêu chảy, táo bón và nôn là những biến cố thường gặp khác; trong TRIUMPH-3, tiêu chảy phổ biến hơn buồn nôn.

Liều 9 mg được dung nạp tốt hơn liều 12 mg không?

Không có xu hướng nhất quán. Trong TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 và TRIUMPH-4, nhiều người dùng 12 mg ngừng điều trị do tác dụng phụ hơn người dùng 9 mg; còn trong TRIUMPH-2, tỷ lệ ngừng điều trị ở liều 9 mg (11,6%) cao hơn liều 12 mg (7,7%). Buồn nôn ở liều 12 mg cao hơn liều 9 mg trong mọi thử nghiệm có báo cáo cả hai liều.

Rối loạn cảm giác (da châm chích) do retatrutide là gì?

Rối loạn cảm giác là cảm giác châm chích, nóng rát hoặc cảm giác trên da bị thay đổi theo cách khác. Tình trạng này được ghi nhận trong các thử nghiệm retatrutide: 20,9% ở liều 12 mg trong TRIUMPH-4 so với 0,7% ở nhóm giả dược; và 2,3 đến 4,5% trong TRANSCEND-T2D-1 so với không có trường hợp nào ở nhóm giả dược. Trong TRIUMPH-4, phần lớn trường hợp ở mức nhẹ và hiếm khi dẫn đến ngừng điều trị. Trong giai đoạn 2, đau khi chạm nhẹ chỉ xuất hiện ở liều 12 mg.

Retatrutide có làm tăng nhịp tim không?

Trong thử nghiệm giai đoạn 2 về béo phì, nhịp tim tăng phụ thuộc vào liều, đạt đỉnh vào khoảng tuần 24 rồi giảm. Các thông cáo báo chí TRIUMPH không đưa ra số liệu nhịp tim, và các công bố đầy đủ về TRIUMPH vẫn chưa có, nên hiện chưa thể tổng kết số liệu nhịp tim giai đoạn 3.

Tác dụng phụ của retatrutide kéo dài bao lâu?

Các báo cáo thử nghiệm được trích dẫn không cho biết từng tác dụng phụ ở dạ dày kéo dài bao lâu. Diễn tiến theo thời gian duy nhất được ghi nhận là phản ứng nhịp tim ở giai đoạn 2, đạt đỉnh vào khoảng tuần 24 rồi giảm; riêng việc khởi đầu ở 2 mg thay vì 4 mg làm giảm tỷ lệ buồn nôn. Thời gian bán thải khoảng 6 ngày giải thích lịch dùng hằng tuần, không phải thước đo thời gian kéo dài của tác dụng phụ.

Điều gì giúp giảm tác dụng phụ của retatrutide?

Các thử nghiệm ghi nhận một yếu tố: bắt đầu ở liều thấp hơn và tăng liều chậm hơn. Trong giai đoạn 2, tỷ lệ buồn nôn ở liều 8 mg là 17,1% nếu khởi đầu ở 2 mg so với 60,0% nếu khởi đầu ở 4 mg; chương trình giai đoạn 3 tăng liều mỗi 4 tuần, bắt đầu từ 2 mg. Các nguồn sử dụng ở đây không mô tả phác đồ đã được kiểm nghiệm để xử lý buồn nôn hoặc tiêu chảy.

Người dùng ngừng retatrutide vì tác dụng phụ thường xuyên đến mức nào?

Qua TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4, 3,8 đến 18,2% người tham gia ngừng điều trị do tác dụng phụ, so với 4,0 đến 4,9% ở nhóm giả dược. Trong TRANSCEND-T2D-1, tỷ lệ là 2 đến 5% ở nhóm retatrutide so với không ai ở nhóm giả dược. Trong TRIUMPH-4, tỷ lệ ở nhóm retatrutide thấp hơn trong phân nhóm có BMI ban đầu từ 35 trở lên so với toàn bộ quần thể thử nghiệm.

Tác dụng phụ của retatrutide có nặng hơn tirzepatide hoặc semaglutide không?

Chưa có nghiên cứu so sánh trực tiếp về khả năng dung nạp được công bố, và không thể so sánh trực tiếp tỷ lệ từ các thử nghiệm riêng biệt. Hai nghiên cứu trực tiếp đang tiến hành: TRIUMPH-5 so sánh với tirzepatide và TRANSCEND-T2D-2 so sánh với semaglutide ở người mắc đái tháo đường típ 2; đối với TRANSCEND-T2D-2, phần nghiên cứu chính dự kiến hoàn thành vào tháng 8 năm 2026 nhưng đến tháng 9 năm 2026 vẫn chưa đăng kết quả.

Retatrutide có thể gây hạ đường huyết không?

Trong thử nghiệm giai đoạn 2 ở người mắc đái tháo đường típ 2 và thử nghiệm giai đoạn 3 TRANSCEND-T2D-1, không có báo cáo hạ đường huyết nghiêm trọng. Trong thử nghiệm giai đoạn 2, tác dụng phụ chính là biến cố đường tiêu hóa mức nhẹ đến trung bình; trong TRANSCEND-T2D-1, tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ dao động từ 2 đến 5%.

Retatrutide có an toàn không? Các thử nghiệm đã báo cáo những nguy cơ nghiêm trọng nào?

Độ an toàn dài hạn chưa được xác lập: các công bố đầy đủ về TRIUMPH vẫn chưa có, và thử nghiệm chuyên biệt TRIUMPH-Outcomes kéo dài đến khoảng năm 2029. Trong TRIUMPH-3, với người tham gia đã mắc bệnh tim mạch, có 44 biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng ở nhóm retatrutide so với 52 ở nhóm giả dược (MACE-5), và 27 so với 23 (MACE-3); không khác biệt nào có ý nghĩa thống kê. Các thông cáo báo chí không báo cáo số liệu về viêm tụy, biến cố túi mật hoặc tuyến giáp.

Các thử nghiệm retatrutide có báo cáo rụng tóc hoặc mất cơ không?

Các nguồn được trích dẫn ở đây không báo cáo số liệu về rụng tóc hoặc mất cơ. Các biến cố được ghi nhận gồm triệu chứng đường tiêu hóa, giảm cảm giác thèm ăn, rối loạn cảm giác và đau khi chạm nhẹ, thay đổi nhịp tim, số biến cố tim mạch và việc ngừng điều trị. Tính đến tháng 9 năm 2026, các công bố đầy đủ có bình duyệt của TRIUMPH-1 đến TRIUMPH-4 vẫn chưa có.

Nguồn tham khảo

1. Jastreboff AM và cộng sự: Thử nghiệm giai đoạn 2 về retatrutide, chất chủ vận ba thụ thể hormone, trong điều trị béo phì (NCT04881760). New England Journal of Medicine 2023.
2. ClinicalTrials.gov: Kết quả trong cơ sở đăng ký NCT04881760 (biến cố bất lợi theo liều khởi đầu, phát hiện về cảm giác trên da).
3. Rosenstock J và cộng sự: Retatrutide ở người mắc đái tháo đường típ 2, thử nghiệm giai đoạn 2 (NCT04867785). Lancet 2023.
4. Coskun T và cộng sự: LY3437943 từ khám phá đến bằng chứng khái niệm trên lâm sàng. Cell Metabolism 2022.
5. Spolitu S và cộng sự: Tín hiệu glucagon ở gan điều hòa PCSK9 và cholesterol LDL (nghiên cứu trên chuột). Circulation Research 2019.
6. Urva S và cộng sự: Thử nghiệm giai đoạn 1b của LY3437943 với nhiều mức liều tăng dần (NCT04143802). Lancet 2022.
7. Bajaj HS và cộng sự: TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660). Lancet 2026.
8. Lilly, ngày 23 tháng 7 năm 2026: Kết quả sơ bộ TRIUMPH-2 và TRIUMPH-3 (NCT05929079, NCT05882045), gồm số liệu MACE của TRIUMPH-3.
9. Lilly, ngày 21 tháng 5 năm 2026: Kết quả sơ bộ TRIUMPH-1 (NCT05929066).
10. Lilly, ngày 11 tháng 12 năm 2025: Kết quả sơ bộ TRIUMPH-4 (NCT05931367).
11. Kết quả tài chính quý 2 năm 2026 của Lilly: Mẫu 8-K, phụ lục 99.1 (dự kiến nộp BLA trong quý 1 năm 2027).
12. ClinicalTrials.gov: TRIUMPH-5 (NCT06662383), retatrutide so với tirzepatide.
13. ClinicalTrials.gov: TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722), retatrutide so với semaglutide.
14. ClinicalTrials.gov: TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390).
15. ClinicalTrials.gov: Tiếp cận mở rộng retatrutide trước phê duyệt (NCT07629401).
16. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ: thư cảnh báo gửi Gram Peptides (ngày 31 tháng 3 năm 2026).
17. BioPharma Dive: Lilly kiện các bên bán thuốc trị béo phì trên thị trường chợ đen (ngày 12 tháng 8 năm 2026).
18. Cơ quan Phòng chống Doping Thế giới: Danh mục Cấm năm 2027 (công bố tháng 9 năm 2026, có hiệu lực từ ngày 1 tháng 1 năm 2027).
19. IFBB: bản đăng lại Danh mục Cấm của WADA (nhóm S0 gồm các chất chưa được phê duyệt).
20. Jastreboff AM và cộng sự: SURMOUNT-1, tirzepatide (NCT04184622). New England Journal of Medicine 2022.
21. Wilding JPH và cộng sự: STEP 1, semaglutide 2,4 mg (NCT03548935). New England Journal of Medicine 2021.
22. Barrera F, Murvelashvili N: bơm tiêm insulin dùng trong thú y (thang U-100 và U-40). Case Reports in Endocrinology 2019.
23. Frid AH và cộng sự: Khuyến nghị mới về cách dùng insulin (FITTER). Mayo Clinic Proceedings 2016.
24. FIT UK: Khuyến nghị của Vương quốc Anh về kỹ thuật tiêm và truyền, ấn bản thứ 5. 2019.