Efectos secundarios de la retatrutida: puntos clave
Los efectos secundarios de la retatrutida son principalmente gastrointestinales y, en general, sus tasas aumentan con la dosis. Las cifras siguientes proceden de ensayos publicados y comunicados de prensa de Lilly; última revisión: septiembre de 2026.
- En los ensayos de fase 3 TRIUMPH, las náuseas afectaron al 13,7-43,2 % de los participantes tratados con retatrutida, frente al 5,8-14,8 % con placebo, según el estudio y la dosis.
- La tasa más alta de náuseas en fase 3 fue del 43,2 % con 12 mg en TRIUMPH-4, frente al 10,7 % con placebo.
- En fase 2, la dosis inicial marcó una gran diferencia: con la misma dosis objetivo de 8 mg, las náuseas afectaron al 17,1 % al empezar con 2 mg y al 60,0 % al empezar con 4 mg.
- La disestesia, es decir, el hormigueo o la alteración de la sensibilidad cutánea, alcanzó el 20,9 % con 12 mg en TRIUMPH-4, frente al 0,7 % con placebo.
- La frecuencia cardíaca aumentó con la dosis en el ensayo de fase 2 sobre obesidad, alcanzó un máximo alrededor de la semana 24 y luego disminuyó; en TRIUMPH-3, el número de episodios cardiovasculares no difirió significativamente del observado con placebo.
- En TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4, entre el 3,8 y el 18,2 % de los participantes suspendieron el tratamiento por efectos secundarios, frente al 4,0-4,9 % con placebo.
Vaya a efectos secundarios por dosis, frecuencia cardíaca y seguridad cardiovascular o preguntas frecuentes. Para consultar las pautas de dosificación, vea la guía de dosificación de la retatrutida.
¿Qué es la retatrutida?
La retatrutida (LY3437943) es un péptido en investigación de Eli Lilly, de administración semanal, que activa simultáneamente tres receptores hormonales: GIP, GLP-1 y glucagón. En los estudios se inyecta por vía subcutánea una vez a la semana.
Su desarrollo se centra en la obesidad, la diabetes tipo 2 y otras afecciones relacionadas. El programa de fase 3 comprende TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 y los estudios TRANSCEND-T2D; la presentación de la retatrutida y los resultados de TRIUMPH aborda en detalle el compuesto y los resultados de peso. Esta guía se centra en la tolerabilidad. Consulte el apartado situación legal y antidopaje para conocer el estado de aprobación y acceso.
Cómo actúa la retatrutida en el organismo
La retatrutida activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. La señalización de GLP-1 y GIP reduce el apetito y la ingesta calórica, mientras que la actividad del receptor de glucagón contribuye al gasto energético.
La investigación preclínica describe la molécula como equilibrada en los receptores de glucagón y GLP-1 y más potente en el receptor de GIP. Un estudio en ratones relaciona la señalización hepática del glucagón con una degradación más rápida de PCSK9 y un colesterol LDL más bajo, pero esta vía no se ha demostrado para la retatrutida en humanos.
La farmacocinética es proporcional a la dosis, con una semivida de unos 6 días, lo que respalda la pauta semanal. En los ensayos, los acontecimientos gastrointestinales son los efectos secundarios comunicados con mayor frecuencia.
Efectos secundarios más frecuentes de la retatrutida (gastrointestinales)
Los acontecimientos gastrointestinales, principalmente náuseas y diarrea, son los efectos secundarios más frecuentes en los ensayos con retatrutida. Las náuseas y los vómitos generalmente aumentaron entre las dosis de 4 mg y 12 mg, mientras que la diarrea fue similar o menos frecuente con 12 mg que con 9 mg en TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4. Los informes de los ensayos describen estos acontecimientos como mayoritariamente leves o moderados.
Las náuseas son el acontecimiento más frecuente en la mayoría de los ensayos; en TRIUMPH-3, la diarrea se comunicó con mayor frecuencia (30,1 y 24,4 %, frente al 21,7 y 22,4 % de náuseas). En los cuatro ensayos TRIUMPH, las náuseas oscilaron entre el 13,7 % con 4 mg en TRIUMPH-2 y el 43,2 % con 12 mg en TRIUMPH-4, con tasas de placebo entre el 5,8 y el 14,8 %. El estreñimiento aumentó con la dosis en los dos ensayos que lo notificaron; la diarrea no aumentó de manera sistemática (fue menos frecuente con 12 mg que con 9 mg en TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4), y no todos los estudios notifican todos los síntomas.
Entre los ensayos TRIUMPH, la disminución del apetito solo se notificó en TRIUMPH-4: un 19,0 % con 9 mg y un 18,2 % con 12 mg, frente al 9,4 % con placebo. En el ensayo de fase 2 en personas con diabetes tipo 2, se produjeron acontecimientos gastrointestinales leves o moderados en el 35 % de los participantes de todos los grupos de retatrutida (67 de 190), desde el 13 % con 0,5 mg hasta el 50 % en el grupo de 8 mg con aumento rápido de dosis, frente al 13 % con placebo.
Las tasas exactas por estudio y dosis figuran en la tabla de efectos secundarios por dosis. Lo que muestran los ensayos sobre el manejo de estos acontecimientos se trata en cuánto duran los efectos secundarios y qué ayuda.
Efectos secundarios de la retatrutida por dosis
Las tasas aumentan con la dosis en la mayoría de las comparaciones: las náuseas en TRIUMPH-1 fueron del 28,6 % con 4 mg, del 38,4 % con 9 mg y del 42,4 % con 12 mg, frente al 14,8 % con placebo. No hay una regla única para todos los síntomas, ya que en TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4 la diarrea fue menos frecuente con 12 mg que con 9 mg (claramente en TRIUMPH-3: 24,4 frente al 30,1 %).
| Estudio (duración) | Dosis | Náuseas | Diarrea | Vómitos | Estreñimiento | Disminución del apetito | Disestesia | Suspensión por efectos secundarios |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TRIUMPH-1 (80 semanas) | 4 mg | 28,6 % | 25,2 % | 10,6 % | 23,8 % | – | 5,1 % | 4,1 % |
| TRIUMPH-1 | 9 mg | 38,4 % | 34,1 % | 22,8 % | 25,9 % | – | 12,3 % | 6,9 % |
| TRIUMPH-1 | 12 mg | 42,4 % | 32,0 % | 25,3 % | 26,1 % | – | 12,5 % | 11,3 % |
| TRIUMPH-1 | Placebo | 14,8 % | 13,5 % | 4,8 % | 10,9 % | – | 0,9 % | 4,9 % |
| TRIUMPH-2 (80 semanas) | 4 mg | 13,7 % | – | 5,5 % | – | – | 4,5 % | 3,8 % |
| TRIUMPH-2 | 9 mg | 20,8 % | – | 10,2 % | – | – | 5,6 % | 11,6 % |
| TRIUMPH-2 | 12 mg | 28,0 % | – | 15,7 % | – | – | 7,3 % | 7,7 % |
| TRIUMPH-2 | Placebo | 8,0 % | – | 4,2 % | – | – | 0,7 % | 4,9 % |
| TRIUMPH-3 (80 semanas) | 9 mg | 21,7 % | 30,1 % | – | – | – | 6,4 % | 9,8 % |
| TRIUMPH-3 | 12 mg | 22,4 % | 24,4 % | – | – | – | 6,4 % | 13,5 % |
| TRIUMPH-3 | Placebo | 5,8 % | 8,7 % | – | – | – | 1,3 % | 4,8 % |
| TRIUMPH-4 (68 semanas) | 9 mg | 38,1 % | 34,7 % | 20,4 % | 21,8 % | 19,0 % | 8,8 % | 12,2 % |
| TRIUMPH-4 | 12 mg | 43,2 % | 33,1 % | 20,9 % | 25,0 % | 18,2 % | 20,9 % | 18,2 % |
| TRIUMPH-4 | Placebo | 10,7 % | 13,4 % | 0,0 % | 8,7 % | 9,4 % | 0,7 % | 4,0 % |
| TRANSCEND-T2D-1 (40 semanas) | 4, 9 y 12 mg | – | – | – | – | – | 4,5 % / 2,3 % / 4,4 % | 2-5 % |
| TRANSCEND-T2D-1 | Placebo | – | – | – | – | – | 0,0 % | 0 % |
Un guion indica que la cifra no se notificó en la fuente. Todas las cifras de TRIUMPH proceden de comunicados de prensa de Lilly (diciembre de 2025 a julio de 2026); las publicaciones revisadas por pares de estos cuatro ensayos siguen pendientes. La fila de TRANSCEND-T2D-1 procede de la publicación revisada por pares en Lancet, y los valores de una misma celda se presentan en el orden de las dosis.
Conviene dejar claro un patrón: no se puede afirmar en general que 9 mg se toleren mejor que 12 mg. En TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4 suspendieron el tratamiento más participantes con 12 mg, mientras que en TRIUMPH-2 el grupo de 9 mg tuvo una tasa de suspensión mayor.
Disestesia (hormigueo en la piel) con retatrutida
La disestesia consiste en hormigueo, ardor u otra alteración de la sensibilidad cutánea sin causa evidente. En TRIUMPH-4 alcanzó el 20,9 % con 12 mg y el 8,8 % con 9 mg, frente al 0,7 % con placebo.
Ningún otro ensayo se aproximó al 20,9 % observado con 12 mg en TRIUMPH-4: las tasas fueron del 5,1-12,5 % en TRIUMPH-1, del 4,5-7,3 % en TRIUMPH-2, del 6,4 % con ambas dosis en TRIUMPH-3 y del 2,3-4,5 % en TRANSCEND-T2D-1, frente al 0,0 % con placebo. En el ensayo de fase 2 sobre obesidad, la alodinia, es decir, dolor provocado por un roce ligero, apareció solo en el grupo de 12 mg, en 4 de 62 participantes.
En TRIUMPH-4, Lilly describió la disestesia como mayoritariamente leve y rara vez motivo para suspender el tratamiento. En los informes de los ensayos, este acontecimiento figura como una señal propia, separada de los efectos gastrointestinales.
Retatrutida, frecuencia cardíaca y seguridad cardiovascular
En el ensayo de fase 2 sobre obesidad, la frecuencia cardíaca aumentó de manera dependiente de la dosis, alcanzó un máximo alrededor de la semana 24 y después disminuyó. Los comunicados de prensa de TRIUMPH no proporcionan cifras de frecuencia cardíaca y las publicaciones completas de TRIUMPH siguen pendientes.
Se han documentado cifras de episodios cardiovasculares para TRIUMPH-3, en el que participaron personas con enfermedad cardiovascular preexistente. En ese ensayo, los acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) contabilizados según la definición de cinco componentes (MACE-5) sumaron 44 con retatrutida frente a 52 con placebo, con una razón de riesgos de 0,82 (intervalo de confianza del 95 %: 0,55 a 1,22). Con la definición de tres componentes (MACE-3), las cifras fueron 27 frente a 23, con una razón de riesgos de 1,12 (0,64 a 1,96).
Ambos intervalos de confianza incluyen el 1, por lo que ninguna diferencia fue estadísticamente significativa, y el número de episodios es pequeño. TRIUMPH-3 no se diseñó como ensayo de resultados cardiovasculares; el estudio específico, TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390), prevé unos 10.000 participantes y se prolonga hasta aproximadamente 2029.
Suspensiones: con qué frecuencia los efectos secundarios detienen el tratamiento
En TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4, entre el 3,8 y el 18,2 % de los participantes suspendieron el tratamiento por efectos secundarios, frente al 4,0-4,9 % con placebo. Las tasas por dosis figuran en la tabla de efectos secundarios por dosis.
En TRIUMPH-4, las tasas con retatrutida fueron menores entre los participantes con un IMC inicial de 35 o superior: 8,8 % con 9 mg y 12,1 % con 12 mg, frente al 4,8 % con placebo. En el ensayo TRANSCEND-T2D-1, revisado por pares, entre el 2 y el 5 % de los participantes tratados con retatrutida suspendieron el tratamiento por efectos secundarios, frente a ninguno con placebo.
Cuánto duran los efectos secundarios de la retatrutida y qué ayuda
Los informes de los ensayos de fase 2 y TRIUMPH no indican una duración típica de los efectos secundarios estomacales; la única medida de tolerabilidad que documentan es comenzar con una dosis más baja y aumentarla más lentamente: en fase 2, las náuseas alcanzaron el 17,1 % con 8 mg al empezar con 2 mg, frente al 60,0 % al empezar con 4 mg. El programa de fase 3 comienza con 2 mg y aumenta la dosis cada 4 semanas (escalones de 2, 4, 6, 9 y 12 mg) hasta la dosis objetivo de 4, 9 o 12 mg.
Qué muestran los ensayos sobre la evolución temporal
Los informes de los ensayos no describen ningún protocolo probado para manejar las náuseas, la diarrea u otros efectos secundarios estomacales. La única evolución temporal documentada, la de la frecuencia cardíaca, se aborda en frecuencia cardíaca y seguridad cardiovascular.
La semivida de unos 6 días explica la pauta semanal; es un dato farmacocinético, no una medida de cuánto duran los efectos secundarios.
Fase 2: náuseas según la dosis inicial
| Grupo de dosis | Náuseas | Participantes con náuseas |
|---|---|---|
| 1 mg (inicio directo) | 14,5 % | 10 de 69 |
| 4 mg (inicio con 4 mg) | 36,4 % | 12 de 33 |
| 8 mg (inicio con 4 mg) | 60,0 % | 21 de 35 |
| 8 mg (inicio con 2 mg) | 17,1 % | 6 de 35 |
| 12 mg (inicio con 2 mg) | 45,2 % | 28 de 62 |
| Placebo | 11,4 % | 8 de 70 |
Resultados del registro del ensayo de fase 2 sobre obesidad (NCT04881760). La cifra del 60,0 % corresponde al grupo de 8 mg con aumento rápido de dosis, y la comparación entre los dos grupos de 8 mg muestra que la diferencia se debió a la dosis inicial, no a la dosis objetivo.
Efectos secundarios de la retatrutida frente a la tirzepatida y la semaglutida
La retatrutida, la tirzepatida y la semaglutida difieren en su actividad sobre los receptores: la retatrutida activa los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón; la tirzepatida (Mounjaro) es un agonista de GIP y GLP-1, y la semaglutida es un agonista de GLP-1. Todavía no se ha publicado ningún estudio que compare directamente sus efectos secundarios.
Las tasas de ensayos diferentes no pueden compararse directamente porque las poblaciones, las duraciones y los diseños de los estudios difieren. Hay dos comparaciones directas en marcha: TRIUMPH-5 (NCT06662383) compara retatrutida con tirzepatida, con la finalización primaria prevista para noviembre de 2026, y TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) compara retatrutida con semaglutida en diabetes tipo 2; su finalización primaria estaba prevista para agosto de 2026, pero hasta septiembre de 2026 no se habían publicado resultados.
Para conocer los resultados de peso de la retatrutida, consulte los resultados completos de TRIUMPH de fase 3; los ensayos de referencia para la tirzepatida y la semaglutida son SURMOUNT-1 y STEP 1.
De dónde proceden los datos sobre los efectos secundarios de la retatrutida
Los datos de tolerabilidad proceden de dos ensayos de fase 2 revisados por pares y de los programas de fase 3 TRIUMPH y TRANSCEND. Entre los ensayos de fase 3, hasta septiembre de 2026 solo TRANSCEND-T2D-1 se había publicado en una revista revisada por pares, mientras que las cifras de TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 proceden de comunicados de prensa de Lilly.
| Ensayo | Población | Participantes | Duración | Tipo de fuente |
|---|---|---|---|---|
| Fase 2 sobre obesidad (NCT04881760) | adultos con obesidad o sobrepeso y una afección relacionada con el peso, sin diabetes | 338 | 48 semanas | revisada por pares (Jastreboff 2023, PubMed) |
| Fase 2 sobre diabetes tipo 2 (NCT04867785) | adultos con diabetes tipo 2 | 281 | 36 semanas | revisada por pares (Rosenstock 2023, PubMed) |
| TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660) | adultos con diabetes tipo 2 | 537 | 40 semanas | revisada por pares (Bajaj 2026, PubMed) |
| TRIUMPH-1 (NCT05929066) | obesidad o sobrepeso con una afección relacionada con el peso, sin diabetes | 2.339 aleatorizados | 80 semanas | comunicado de prensa (Lilly, mayo de 2026) |
| TRIUMPH-2 (NCT05929079) | obesidad con diabetes tipo 2 | 1.152 | 80 semanas | comunicado de prensa (Lilly, julio de 2026) |
| TRIUMPH-3 (NCT05882045) | IMC de 35 o superior, enfermedad cardiovascular | 1.949 aleatorizados | 80 semanas | comunicado de prensa (Lilly, julio de 2026) |
| TRIUMPH-4 (NCT05931367) | IMC de 27 o superior, artrosis de rodilla | 445 | 68 semanas | comunicado de prensa (Lilly, diciembre de 2025) |
Las cifras de TRIUMPH-1 y TRIUMPH-3 corresponden a los participantes aleatorizados; los registros indican una cifra ligeramente menor de participantes inscritos.
Dosis de retatrutida en los ensayos: breve resumen
La retatrutida es un fármaco en investigación sin recomendaciones de dosificación autorizadas; las cifras aquí indicadas corresponden a dosis de estudio o a usos descritos, no son consejos. Los estudios de fase 3 comienzan con 2 mg una vez por semana y aumentan la dosis cada 4 semanas pasando por 2, 4, 6, 9 y 12 mg, con dosis objetivo de 4, 9 o 12 mg según el ensayo.
En cuanto a usos descritos, una página de producto de un proveedor (BergdorfBio) indica 0,5 mg por semana como protocolo de investigación para principiantes y entre 2 y 12 mg por semana como protocolo avanzado. La cifra de 0,5 mg no es una dosis inicial de fase 3; en el ensayo de fase 2 sobre diabetes tipo 2 correspondía a un grupo de dosis baja sin aumento gradual. La tabla completa de dosis y escalado de retatrutida incluye cada escalón de dosis.
Cómo reconstituir e inyectar retatrutida: guía breve
Los viales de investigación, como el vial de retatrutida para investigación, contienen polvo liofilizado que se mezcla con agua bacteriostática (10 ml) antes de su uso. Si a un vial de 10 mg se le añaden 2 ml, se obtiene una concentración de 5 mg/ml.
La secuencia de cálculo es breve: la concentración en mg/ml equivale al contenido del vial en mg dividido por el disolvente en ml; el volumen en ml equivale a la dosis en mg dividida por la concentración; las unidades en una jeringa U-100 equivalen al volumen en ml multiplicado por 100. A 5 mg/ml, una dosis de 2 mg equivale a 0,4 ml o 40 unidades, y 0,5 mg equivale a 0,1 ml o 10 unidades, porque una unidad en una jeringa U-100 equivale a 0,01 ml. Si no tiene claro cuánta agua bacteriostática añadir para otros tamaños de vial, utilice la calculadora de péptidos.
Una unidad en una jeringa U-40 equivale a 0,025 ml, por lo que confundir las escalas U-40 y U-100 provoca un error de dosificación de un factor de 2,5; las marcas de la jeringa indican volumen, no unidades de fármaco. La técnica de aguja sigue las recomendaciones sobre insulina de FITTER 2016 y FIT UK 2019, que dan preferencia a las agujas más cortas (4 mm para pluma, 6 mm para jeringa). El procedimiento paso a paso figura en la guía de inyección de retatrutida; para material general, consulte material de inyección y accesorios de inyección. En los estudios, la retatrutida se inyecta por vía subcutánea una vez a la semana.
Situación legal y antidopaje (septiembre de 2026)
En septiembre de 2026, la retatrutida es un fármaco en investigación que no ha sido aprobado por ninguna autoridad y que no puede venderse ni anunciarse legalmente para uso humano. El acceso legal se limita a los estudios de Lilly y, desde junio de 2026, a un programa de acceso ampliado previo a la aprobación (NCT07629401) para personas con un IMC de 35 o superior y al menos dos afecciones graves relacionadas con la obesidad, cuando los tratamientos aprobados han fracasado y no es posible participar en un estudio.
Lilly prevé presentar su solicitud de licencia para productos biológicos ante la FDA en el primer trimestre de 2027. La FDA ha advertido a vendedores de sustancias químicas para investigación de que los productos de retatrutida etiquetados como «solo para investigación» se consideran medicamentos no aprobados cuando se ofrecen para uso humano; en agosto de 2026, Lilly demandó a seis vendedores de retatrutida.
En la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (WADA), la categoría S0 comprende sustancias farmacológicas sin aprobación de una autoridad sanitaria para uso humano, incluidos los fármacos en desarrollo clínico. La lista de 2027, publicada en septiembre de 2026 y vigente desde el 1 de enero de 2027, mantiene la categoría S0 con ejemplos adicionales. La retatrutida no se menciona individualmente, pero, como fármaco en desarrollo clínico sin aprobación para uso humano, entra en la definición de S0; las sustancias S0 están prohibidas en todo momento, dentro y fuera de competición. Los deportistas pueden confirmar su situación con NADA o Global DRO. Los agonistas del receptor GLP-1 aprobados, como la semaglutida y la tirzepatida, no están prohibidos y permanecen en el programa de seguimiento de 2027.
Preguntas frecuentes
¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes de la retatrutida?
Los acontecimientos gastrointestinales son los efectos secundarios más frecuentes en el programa de ensayos. En los ensayos TRIUMPH de fase 3, las náuseas afectaron al 13,7-43,2 % de los participantes tratados con retatrutida, frente al 5,8-14,8 % con placebo, según el estudio y la dosis; los informes describen estos acontecimientos como mayoritariamente leves o moderados. La diarrea, el estreñimiento y los vómitos son otros acontecimientos frecuentes, y en TRIUMPH-3 la diarrea fue más frecuente que las náuseas.
¿Se toleran mejor 9 mg que 12 mg?
No hay un patrón uniforme. En TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4, más participantes suspendieron el tratamiento por efectos secundarios con 12 mg que con 9 mg; en TRIUMPH-2, en cambio, la tasa de suspensión fue mayor con 9 mg (11,6 %) que con 12 mg (7,7 %). Las náuseas fueron más frecuentes con 12 mg que con 9 mg en todos los ensayos que notificaron ambas dosis.
¿Qué es la disestesia (hormigueo en la piel) asociada a la retatrutida?
La disestesia consiste en hormigueo, ardor u otra alteración de la sensibilidad cutánea. Está documentada en los ensayos con retatrutida: un 20,9 % con 12 mg en TRIUMPH-4 frente al 0,7 % con placebo, y un 2,3-4,5 % en TRANSCEND-T2D-1 frente a ningún caso con placebo. En TRIUMPH-4, la mayoría de los casos fueron leves y rara vez ocasionaron la suspensión del tratamiento. En fase 2, el dolor provocado por un roce ligero apareció solo con 12 mg.
¿Aumenta la retatrutida la frecuencia cardíaca?
En el ensayo de fase 2 sobre obesidad, la frecuencia cardíaca aumentó de manera dependiente de la dosis, alcanzó un máximo alrededor de la semana 24 y después disminuyó. Los comunicados de prensa de TRIUMPH no proporcionan cifras de frecuencia cardíaca y las publicaciones completas de TRIUMPH siguen pendientes, por lo que aún no se dispone de un resumen de frecuencia cardíaca de fase 3.
¿Cuánto duran los efectos secundarios de la retatrutida?
Los informes de los ensayos citados no indican cuánto dura cada efecto secundario estomacal. La única evolución temporal documentada es la respuesta de la frecuencia cardíaca en fase 2, que alcanzó un máximo alrededor de la semana 24 y luego disminuyó; por separado, empezar con 2 mg en lugar de 4 mg redujo la tasa de náuseas. La semivida de unos 6 días explica la pauta semanal y no mide la duración de los efectos secundarios.
¿Qué ayuda frente a los efectos secundarios de la retatrutida?
Los ensayos documentan una medida: empezar con una dosis menor y aumentarla más lentamente. En fase 2, las náuseas alcanzaron el 17,1 % con 8 mg al empezar con 2 mg, frente al 60,0 % al empezar con 4 mg; el programa de fase 3 aumenta la dosis cada 4 semanas a partir de 2 mg. Las fuentes utilizadas aquí no describen ningún protocolo probado para manejar las náuseas o la diarrea.
¿Con qué frecuencia se suspende la retatrutida por efectos secundarios?
En TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4, entre el 3,8 y el 18,2 % de los participantes suspendieron el tratamiento por efectos secundarios, frente al 4,0-4,9 % con placebo. En TRANSCEND-T2D-1, la tasa fue del 2-5 % con retatrutida, frente a ninguna suspensión con placebo. En TRIUMPH-4, las tasas con retatrutida fueron menores en el subgrupo con un IMC inicial de 35 o superior que en la población total del ensayo.
¿Son peores los efectos secundarios de la retatrutida que los de la tirzepatida o la semaglutida?
No se ha publicado ninguna comparación directa de tolerabilidad, y las tasas de ensayos distintos no son directamente comparables. Hay dos estudios directos en marcha: TRIUMPH-5 frente a tirzepatida y TRANSCEND-T2D-2 frente a semaglutida en diabetes tipo 2; para TRANSCEND-T2D-2, la finalización primaria estaba prevista para agosto de 2026 y hasta septiembre de 2026 no se habían publicado resultados.
¿Puede la retatrutida causar una bajada de azúcar en sangre?
En el ensayo de fase 2 en personas con diabetes tipo 2 y en el ensayo de fase 3 TRANSCEND-T2D-1 no se notificaron hipoglucemias graves. En el ensayo de fase 2, los principales efectos secundarios fueron acontecimientos gastrointestinales leves o moderados; en TRANSCEND-T2D-1, las suspensiones por efectos secundarios oscilaron entre el 2 y el 5 %.
¿Es segura la retatrutida? ¿Qué riesgos graves han notificado los ensayos?
La seguridad a largo plazo aún no está establecida: las publicaciones completas de TRIUMPH siguen pendientes y el ensayo específico TRIUMPH-Outcomes se prolonga hasta aproximadamente 2029. En TRIUMPH-3, que incluyó a personas con enfermedad cardiovascular preexistente, hubo 44 acontecimientos cardiovasculares adversos mayores con retatrutida frente a 52 con placebo (MACE-5), y 27 frente a 23 (MACE-3); ninguna diferencia fue estadísticamente significativa. Los comunicados de prensa no ofrecen cifras de pancreatitis ni de acontecimientos de vesícula biliar o tiroides.
¿Notifican los ensayos con retatrutida caída del cabello o pérdida muscular?
Las fuentes citadas aquí no ofrecen cifras de caída del cabello ni de pérdida muscular. Los acontecimientos documentados son síntomas gastrointestinales, disminución del apetito, disestesia y alodinia, cambios de frecuencia cardíaca, recuentos de episodios cardiovasculares y suspensiones. Las publicaciones completas revisadas por pares de TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 siguen pendientes en septiembre de 2026.
Fuentes
- Jastreboff AM et al.: Retatrutida, agonista de tres receptores hormonales, para la obesidad: ensayo de fase 2 (NCT04881760). New England Journal of Medicine 2023.
- ClinicalTrials.gov: resultados del registro NCT04881760 (acontecimientos adversos según la dosis inicial, hallazgos sobre sensibilidad cutánea).
- Rosenstock J et al.: Retatrutida para personas con diabetes tipo 2: ensayo de fase 2 (NCT04867785). Lancet 2023.
- Coskun T et al.: LY3437943: del descubrimiento a la prueba de concepto clínica. Cell Metabolism 2022.
- Spolitu S et al.: La señalización hepática del glucagón regula PCSK9 y el colesterol LDL (estudio en ratones). Circulation Research 2019.
- Urva S et al.: Ensayo de fase 1b de LY3437943 con dosis múltiples ascendentes (NCT04143802). Lancet 2022.
- Bajaj HS et al.: TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660). Lancet 2026.
- Lilly, 23 de julio de 2026: resultados principales de TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3 (NCT05929079, NCT05882045), incluidas las cifras de MACE de TRIUMPH-3.
- Lilly, 21 de mayo de 2026: resultados principales de TRIUMPH-1 (NCT05929066).
- Lilly, 11 de diciembre de 2025: resultados principales de TRIUMPH-4 (NCT05931367).
- Resultados financieros de Lilly del segundo trimestre de 2026: formulario 8-K, anexo 99.1 (solicitud de licencia para productos biológicos prevista para el primer trimestre de 2027).
- ClinicalTrials.gov: TRIUMPH-5 (NCT06662383), retatrutida frente a tirzepatida.
- ClinicalTrials.gov: TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722), retatrutida frente a semaglutida.
- ClinicalTrials.gov: TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390).
- ClinicalTrials.gov: acceso ampliado a la retatrutida previo a su aprobación (NCT07629401).
- Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA): carta de advertencia a Gram Peptides (31 de marzo de 2026).
- BioPharma Dive: Lilly demanda a vendedores por un fármaco contra la obesidad del mercado negro (12 de agosto de 2026).
- Agencia Mundial Antidopaje: Lista de Prohibiciones de 2027 (publicada en septiembre de 2026, vigente desde el 1 de enero de 2027).
- IFBB: reproducción de la Lista de Prohibiciones de la WADA (sustancias no aprobadas de la categoría S0).
- Jastreboff AM et al.: SURMOUNT-1, tirzepatida (NCT04184622). New England Journal of Medicine 2022.
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