Tesamorelina è l'unico analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) mai approvato dalla FDA per l'uso umano. Autorizzata nel 2010 con il nome commerciale Egrifta, stimola l'ipofisi a rilasciare ormone della crescita endogeno secondo schemi fisiologici e pulsatili, anziché inondare l'organismo di ormone della crescita umano (HGH) esogeno. La comunità scientifica continua a studiare il composto a due decenni dalla sua scoperta, e questa guida raccoglie le evidenze cliniche, i calcoli di ricostituzione, il protocollo di somministrazione sottocutanea e i dati comparativi necessari per lavorare con la Tesamorelina a fini di ricerca.
Il pubblico di questo articolo è volutamente ristretto: ricercatori, clinici e appassionati di scienza dei peptidi che conoscono già l'iniezione sottocutanea, le conversioni tra milligrammi e unità internazionali (UI) e lo stato regolatorio dei peptidi sperimentali. Ogni sezione presuppone queste conoscenze di base. Se Lei è alle prime armi con la ricerca sui peptidi, la nostra guida al dosaggio di Selank e la nostra guida al dosaggio di Semax illustrano il quadro di base della gestione dei flaconi e della progettazione dei protocolli di ricerca.
Che cos'è la Tesamorelina?
La Tesamorelina (codice di ricerca TH9507, nome commerciale Egrifta) è un analogo sintetico di 44 amminoacidi dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita umano, o hGHRH(1-44). La sua caratteristica strutturale distintiva è una modifica N-terminale con acido trans-3-esenoico, un breve acido grasso insaturo legato all'estremità amminica, che protegge il peptide dalla rapida degradazione enzimatica da parte della dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV). Il GHRH nativo ha un'emivita plasmatica di pochi minuti soltanto, perché la DPP-IV scinde i primi due residui al contatto. Il cappuccio esenoilico triplica approssimativamente la persistenza plasmatica della Tesamorelina senza alterarne il profilo di legame al recettore.
Il peso molecolare è di circa 5135,9 Da, il numero del Chemical Abstracts Service è CAS 218949-48-5 e la sequenza amminoacidica corrisponde al GHRH nativo (1-44): H-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2, con il gruppo trans-3-esenoile sul residuo N-terminale.
Il composto è stato sviluppato dall'azienda biotecnologica canadese Theratechnologies e ha ottenuto l'approvazione della FDA il 10 novembre 2010 per la riduzione del tessuto adiposo viscerale (VAT) in eccesso nei pazienti con infezione da HIV e lipodistrofia. L'Agenzia europea per i medicinali ha concesso l'autorizzazione centralizzata nel luglio 2011, ma l'autorizzazione all'immissione in commercio è stata ritirata su richiesta del titolare nel 2014 per motivi commerciali (non di sicurezza). Egrifta resta il primo e unico analogo del GHRH approvato dalla FDA, e la lipodistrofia associata a HIV resta la sua unica indicazione approvata a livello mondiale.
Al di fuori di tale indicazione registrata, la Tesamorelina è stata studiata per la somatopausa legata all'età, la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), il lieve deterioramento cognitivo e la sindrome metabolica. Nessuno di questi usi sperimentali è approvato. Questo articolo tratta la Tesamorelina esclusivamente come composto di ricerca.
Meccanismo d'azione
La Tesamorelina è un agonista selettivo del recettore del GHRH (GHRHR), un recettore accoppiato a proteine G di classe B espresso prevalentemente sulle cellule somatotrope dell'adenoipofisi. Il legame attiva l'adenilato ciclasi tramite l'accoppiamento con Gs alfa, aumenta l'AMP ciclico intracellulare e innesca il rilascio dell'ormone della crescita (GH) immagazzinato nei granuli secretori. Il GH rilasciato agisce poi a livello sistemico, soprattutto sugli epatociti, dove induce la sintesi del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) tramite la via di segnalazione JAK2 / STAT5.
Poiché la Tesamorelina agisce a monte dell'ipofisi anziché sostituire direttamente il GH, il profilo di GH che ne risulta preserva il naturale feedback negativo dell'organismo. Il tono della somatostatina, i cicli sonno-veglia e i segnali metabolici (glucosio, acidi grassi liberi) continuano a modulare l'ampiezza e la frequenza degli impulsi di GH. La conseguenza clinica è un aumento dell'IGF-1 che, nei soggetti dosati correttamente, resta entro l'intervallo di riferimento fisiologico adeguato all'età, anziché i livelli sovrafisiologici di IGF-1 spesso osservati con la somministrazione di HGH esogeno.
Nel programma di fase 3 di Theratechnologies, l'effetto farmacodinamico primario della Tesamorelina 2 mg al giorno è stato una riduzione selettiva del tessuto adiposo viscerale. In 26 settimane, i pazienti trattati con lipodistrofia da HIV hanno perso in media dal 15 al 18 percento del proprio VAT, con miglioramenti concomitanti di trigliceridi, colesterolo totale e rapporto adiponectina/leptina. Il grasso sottocutaneo e la massa magra sono stati preservati o modestamente migliorati.
Perché il rilascio pulsatile di GH è preferibile al dosaggio sovrafisiologico
L'HGH esogeno aumenta il GH circolante in modo piatto e non pulsatile, un andamento che l'organismo non si è evoluto per gestire. L'esposizione cronica a un GH piatto satura la produzione epatica di IGF-1, desensibilizza i recettori periferici del GH e provoca ritenzione idrica, sindrome del tunnel carpale e insulino-resistenza con frequenza maggiore rispetto alla segnalazione pulsatile. La Tesamorelina ripristina l'architettura naturale degli impulsi: picchi netti da una a tre ore dopo l'iniezione, valori basali minimi nel mezzo e un'esposizione cumulativa al GH nelle 24 ore che si colloca vicino al limite superiore della finestra fisiologica sana anziché oltre. Questo andamento è alla base del profilo di effetti collaterali relativamente lieve del composto negli studi controllati.
Farmacocinetica ed emivita
Dopo iniezione sottocutanea di 2 mg nella parete addominale, la Tesamorelina raggiunge la concentrazione plasmatica massima entro 15 minuti e il peptide originario ha un'emivita plasmatica di eliminazione di circa 26-38 minuti, a seconda della composizione corporea e della sede di iniezione. La breve emivita circolante è intenzionale. Basta una singola esposizione netta per innescare il rilascio da parte delle cellule somatotrope del GH già formato, e gli effetti a valle persistono a lungo dopo che il peptide stesso è stato eliminato.
La cascata farmacodinamica è molto più lunga di quella farmacocinetica. Il GH raggiunge il picco nella circolazione sistemica circa una o due ore dopo l'iniezione. La sintesi epatica di IGF-1 aumenta poi progressivamente, con incrementi dell'IGF-1 circolante misurabili da 12 a 24 ore dopo una singola dose e lo stato stazionario raggiunto dopo circa 14 giorni di somministrazione giornaliera. L'effetto di ridistribuzione del grasso sul tessuto adiposo viscerale diventa rilevabile alla TC addominale dopo circa 8 settimane e raggiunge un plateau tra le 26 e le 52 settimane di somministrazione continuativa.
La Tesamorelina viene catabolizzata dalla normale attività peptidasica in frammenti amminoacidici inattivi. Non vi sono interazioni con il CYP450, né un'escrezione renale significativa del peptide intatto, né accumulo con la somministrazione giornaliera.
Evidenze della ricerca
Le evidenze di efficacia fondamentali provengono da due studi randomizzati di fase 3 controllati con placebo, di disegno identico, condotti da Theratechnologies e pubblicati da Julian Falutz e colleghi sul New England Journal of Medicine nel 2007 (Falutz et al., NEJM 357:2359-2370). Gli 816 pazienti con lipodistrofia da HIV complessivamente arruolati hanno ricevuto Tesamorelina 2 mg per via sottocutanea al giorno oppure placebo per 26 settimane. Il braccio di trattamento ha ottenuto una riduzione media del 18 percento del tessuto adiposo viscerale a fronte di un lieve aumento nel braccio placebo, con miglioramenti statisticamente significativi dei trigliceridi (meno 50 mg/dL), del colesterolo totale e dell'immagine corporea riferita dai pazienti. Gli eventi avversi sono stati lievi e reversibili. Questi studi hanno costituito la base dell'approvazione FDA del 2010.
L'estensione open-label successiva, pubblicata da Steven Grinspoon e colleghi nel 2010 e nel 2012, ha confermato che la riduzione del VAT si manteneva per 52 settimane di somministrazione continuativa e che i pazienti passati dal placebo al composto attivo alla settimana 26 avevano raggiunto il braccio di trattamento originario entro la settimana 52. L'interruzione ha annullato il beneficio entro sei mesi, il che dimostra che la Tesamorelina non cura la lipodistrofia. La gestisce.
Al di fuori dell'indicazione approvata, il segnale più interessante è emerso dallo studio di Baker et al. del 2012 pubblicato su Archives of Neurology, che ha testato la Tesamorelina in adulti anziani con e senza lieve deterioramento cognitivo. Venti settimane di Tesamorelina giornaliera hanno prodotto miglioramenti statisticamente significativi della funzione esecutiva, della memoria verbale e della memoria di lavoro, accompagnati da variazioni delle concentrazioni di neurotrasmettitori nel liquido cerebrospinale. Il successivo lavoro di spettroscopia RM dello stesso gruppo ha documentato variazioni favorevoli nei rapporti dei metaboliti cerebrali. Questi risultati restano esplorativi, ma hanno mantenuto vivo l'interesse della ricerca per l'agonismo del GHRH come meccanismo pro-cognitivo.
Ulteriori lavori hanno esaminato la Tesamorelina nella steatosi epatica non alcolica: uno studio randomizzato di Stanley et al. del 2019 su adulti HIV-positivi con NAFLD ha mostrato riduzioni significative della frazione di grasso epatico alla RM. Studi promossi da ricercatori sull'adiposità addominale in popolazioni non HIV, sul disturbo da stress post-traumatico e sul declino metabolico legato all'età sono in corso o sono stati pubblicati su piccole coorti, nessuno dei quali ha portato a un'estensione approvata dell'indicazione.
Protocolli di dosaggio per la ricerca
La dose validata clinicamente è di 2 mg di Tesamorelina per via sottocutanea una volta al giorno. È la dose studiata in tutti gli studi di registrazione per la FDA e quella adottata nei lavori di estensione a lungo termine. I protocolli di ricerca in popolazioni non HIV hanno utilizzato lo stesso riferimento di 2 mg al giorno, con un piccolo numero di disegni esplorativi che hanno testato 1 mg al giorno per soggetti con minore massa corporea o con timori per escursioni dell'IGF-1.
Non esiste alcuna base di evidenza per una titolazione verso l'alto oltre 2 mg al giorno. Dosi da 3 a 4 mg sono state provate nelle prime fasi di studio di fase 1, ma hanno prodotto aumenti sproporzionati degli effetti collaterali (edema, artralgia, intolleranza al glucosio) senza efficacia aggiuntiva. La popolazione di recettori del GHRH sulle cellule somatotrope sembra saturarsi attorno a 2 mg, dopodiché ulteriori aumenti di dose non incrementano più in modo proporzionale l'ampiezza degli impulsi di GH.
Un tipico ciclo di ricerca prevede da 12 a 26 settimane di somministrazione giornaliera continuativa, seguite da un periodo di sospensione (washout) di almeno 8 settimane. Nei contesti di ricerca al di fuori dell'indicazione registrata è la norma procedere a cicli anziché somministrare il composto tutto l'anno, perché la somministrazione giornaliera prolungata può attenuare progressivamente l'ampiezza degli impulsi di GH attraverso la desensibilizzazione dei recettori, e perché i benefici lipolitici e cognitivi raggiungono un plateau ben prima delle 52 settimane.
In caso di dose dimenticata, i protocolli di ricerca prevedono in genere di saltare quel giorno anziché raddoppiare la dose successiva. Poiché l'effetto farmacodinamico persiste per 24-48 ore, una singola dose dimenticata ha un impatto trascurabile sullo stato stazionario dell'IGF-1.
Perché è preferibile la somministrazione prima di coricarsi
La secrezione endogena di GH negli adulti sani è strettamente legata all'architettura del sonno, con l'impulso spontaneo più ampio che si verifica entro i primi 60-90 minuti di sonno a onde lente. Somministrare la Tesamorelina circa 30 minuti prima di coricarsi allinea l'impulso di GH indotto dall'esterno con questa finestra naturale, amplificando il segnale dell'organismo anziché competere con esso. La somministrazione diurna produce comunque un picco di GH, ma il picco è parzialmente attenuato dalla somatostatina tonica, dal glucosio circolante e dai flussi di amminoacidi derivanti dai pasti. Lo stomaco vuoto al momento dell'iniezione (nessun alimento nelle due ore precedenti, in particolare carboidrati) aumenta in modo misurabile l'entità della risposta del GH.
Ricostituzione e somministrazione sottocutanea
La Tesamorelina viene fornita come polvere liofilizzata sterile in flaconi di vetro ambrato con un contenuto di peptide di 10 mg o 20 mg, riempiti in atmosfera di azoto. Il diluente per la ricostituzione è l'acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili (acqua BAC), una soluzione acquosa contenente alcol benzilico allo 0,9 percento come conservante. L'alcol benzilico prolunga la durata d'uso della soluzione ricostituita a circa 14 giorni a una temperatura da 2 a 8 gradi Celsius.
Per un flacone da 10 mg, le opzioni standard di ricostituzione sono le seguenti:
10 mg + 1 mL di acqua BAC danno una concentrazione di 10 mg/mL, ovvero 10000 mcg/mL. Su una siringa da insulina U100 (dove 100 UI equivalgono a 1 mL), una dose di 2 mg corrisponde a 0,2 mL, che sulla scala U100 si legge come 20 UI. Calcolo: 2 mg divisi per 10 mg/mL equivalgono a 0,2 mL, pari a 20 UI.
10 mg + 2 mL di acqua BAC danno una concentrazione di 5 mg/mL, ovvero 5000 mcg/mL. Una dose di 2 mg corrisponde a 0,4 mL, che sulla scala U100 si legge come 40 UI. Calcolo: 2 mg divisi per 5 mg/mL equivalgono a 0,4 mL, pari a 40 UI.
I ricercatori preferiscono in genere la ricostituzione con 2 mL, perché il volume di iniezione maggiore riduce il rischio di errori di dosaggio, distribuisce il deposito su un'area sottocutanea leggermente più ampia e la tacca delle 40 UI si trova nella zona centrale ben graduata della scala U100. La ricostituzione con 1 mL concentra la soluzione ed è utile quando il disagio dell'iniezione con volumi maggiori è motivo di preoccupazione.
Prima della ricostituzione, il flacone liofilizzato deve essere conservato a una temperatura da 2 a 8 gradi Celsius nella confezione originale, al riparo dalla luce, dal ricevimento fino all'iniezione. Una volta ricostituita, la soluzione deve essere mantenuta in frigorifero alla stessa temperatura da 2 a 8 gradi Celsius ed eliminata dopo 14 giorni indipendentemente dal suo aspetto limpido. Non congelare mai la soluzione, non agitare mai il flacone durante la ricostituzione e non utilizzare mai un flacone che presenti particelle visibili, torbidità o alterazioni del colore.
Procedura di iniezione passo dopo passo
L'attrezzatura standard è una siringa da insulina U100 da 29 o 30 gauge con ago integrato da 4 a 8 mm. La nostra scheda prodotto della siringa da insulina BD MICRO-FINE+ 0,5 mL U100 30G x 8 mm riguarda la siringa utilizzata in tutto questo protocollo. Per i materiali complementari, tra cui aghi per penna BD, siringhe da insulina U40 e altre attrezzature per l'iniezione, consulti la nostra collezione di prodotti per il diabete.
Procedura:
1. Estragga dal frigorifero il flacone di Tesamorelina ricostituita 5 minuti prima dell'iniezione per ridurre il fastidio locale.
2. Pulisca il tappo di gomma del flacone con una salvietta sterile e lo lasci asciugare.
3. Aspiri il volume desiderato nella siringa da insulina U100. Per 2 mg da una preparazione di 10 mg + 2 mL, aspiri esattamente fino alla tacca delle 40 UI. Elimini le bolle d'aria battendo leggermente la siringa e riporti lo stantuffo alla tacca.
4. Scelga una sede sottocutanea nel pannicolo adiposo addominale, ad almeno 2 cm lateralmente all'ombelico. Ruoti ogni giorno le sedi attorno all'addome, alla parte superiore della coscia o al deltoide esterno per prevenire la lipoipertrofia.
5. Sollevi una plica sottocutanea e inserisca l'ago a 90 gradi per un ago da 8 mm e uno spessore del grasso sottocutaneo superiore a 6 mm, oppure a 45 gradi per pannicoli adiposi più sottili.
6. Inietti lentamente in 3-5 secondi. Non aspiri: la breve lunghezza dell'ago esclude il rischio di posizionamento intravascolare.
7. Rilasci la plica, estragga l'ago ed eserciti una leggera pressione con una garza sterile. Non strofini la sede.
8. Getti la siringa in un contenitore rigido per taglienti. Non riutilizzi mai le siringhe da insulina.
Tesamorelina vs Ipamorelina / CJC-1295
Tesamorelina, Ipamorelina e CJC-1295 aumentano tutte il GH circolante, ma lo fanno attraverso sistemi recettoriali diversi, e la farmacologia che ne risulta è sensibilmente differente.
Bersaglio recettoriale. La Tesamorelina si lega al recettore del GHRH. L'Ipamorelina si lega al recettore della grelina (GHSR-1a) come secretagogo selettivo dell'ormone della crescita (GHS). Il CJC-1295 è a sua volta un analogo del GHRH, che si lega allo stesso recettore della Tesamorelina ma con un linker a complesso di affinità per il farmaco (DAC) che ne estende l'emivita a circa 6-8 giorni anziché 30 minuti.
Architettura degli impulsi di GH. La Tesamorelina produce a ogni iniezione un impulso netto e breve mediato dal GHRH, che imita la pulsatilità fisiologica. L'Ipamorelina produce un impulso altrettanto netto, ma tramite una diversa cascata di segnalazione intracellulare che non aumenta cortisolo, prolattina o ACTH (a differenza di GHS più datati come il GHRP-6). Il CJC-1295 con DAC produce un aumento sostenuto e piatto della secrezione basale di GH, più simile all'HGH che al GHRH, motivo per cui viene spesso associato a un GHS a breve durata d'azione per reintrodurre gli impulsi.
Dose e frequenza. La Tesamorelina si somministra a 2 mg per via sottocutanea una volta al giorno prima di coricarsi. L'Ipamorelina si somministra in genere a 100-300 mcg per via sottocutanea due o tre volte al giorno. Il CJC-1295 con DAC si somministra una o due volte alla settimana a 1-2 mg. La Tesamorelina è l'unica a possedere un'approvazione FDA in questo gruppo; le altre sono composti di ricerca privi di approvazione regolatoria per l'uso umano in qualsiasi parte del mondo.
Base di evidenza. La Tesamorelina dispone di dati di studi randomizzati controllati di fase 3 a sostegno dell'efficacia nella riduzione del VAT e della sicurezza fino a 52 settimane di somministrazione giornaliera. Ipamorelina e CJC-1295 dispongono soltanto di dati di sicurezza e tollerabilità di fase 1, oltre a decenni di segnalazioni off-label nella comunità del bodybuilding; per nessuno dei due composti è mai stato condotto un programma di fase 3.
Associazione (stacking). Poiché Tesamorelina e Ipamorelina attivano recettori diversi, vengono spesso associate nei protocolli di ricerca al di fuori dell'indicazione registrata per produrre impulsi di GH sommati più ampi di quelli ottenibili con ciascuna da sola. Tesamorelina più CJC-1295 combina due agonisti dello stesso recettore e non produce un effetto additivo significativo.
Effetti collaterali e profilo di sicurezza
Nell'insieme del database di fase 3 sulla Tesamorelina, con oltre 800 soggetti trattati, gli eventi avversi riferiti con maggiore frequenza sono stati le reazioni nella sede di iniezione (eritema, prurito, piccolo ematoma locale) in circa il 25 percento dei soggetti, artralgia e mialgia nel 10-15 percento e edema periferico nel 6-8 percento. La maggior parte era lieve, si è risolta senza intervento entro le prime 4-8 settimane di somministrazione e meno del 5 percento dei soggetti ha interrotto per eventi avversi.
La preoccupazione clinicamente rilevante a lungo termine riguarda il metabolismo del glucosio. Poiché il GH antagonizza l'insulina a livello epatico e periferico, la stimolazione giornaliera del GHRH può aumentare modestamente la glicemia a digiuno e l'HbA1c nell'arco di 26-52 settimane. Nel database di fase 3, l'aumento medio dell'HbA1c è stato di circa 0,1-0,2 percento a 52 settimane, clinicamente modesto per la maggior parte dei soggetti ma rilevante per chiunque presenti insulino-resistenza preesistente o diabete di tipo 2. Il monitoraggio della glicemia a digiuno e dell'HbA1c ogni 12 settimane durante un ciclo di ricerca è lo standard.
Escursioni dell'IGF-1 al di sopra dell'intervallo di riferimento corretto per l'età sono state riferite in circa il 15 percento dei soggetti con dosaggio di 2 mg al giorno. Un'elevazione sostenuta dell'IGF-1 rappresenta una preoccupazione teorica per neoplasie occulte e per la retinopatia proliferativa, e la maggior parte dei protocolli di ricerca prevede una misurazione dell'IGF-1 al basale e a 12 settimane, con criteri di riduzione della dose o di interruzione a valori superiori a 2 deviazioni standard rispetto alla media corretta per l'età.
Le controindicazioni comprendono ipersensibilità nota al mannitolo (presente nella formulazione), neoplasia attiva, gravidanza, compromissione dell'asse ipotalamo-ipofisario (dopo intervento chirurgico, radioterapia o trauma maggiore) e ipersensibilità grave a qualsiasi componente del prodotto liofilizzato. L'uso concomitante di glucocorticoidi sistemici riduce l'efficacia della Tesamorelina sopprimendo la risposta ipofisaria del GH.
Domande frequenti
Qual è la tipica dose di ricerca della Tesamorelina?
2 mg per via sottocutanea una volta al giorno, somministrati prima di coricarsi, per un ciclo di 12-26 settimane. È la dose registrata presso la FDA e la dose utilizzata in tutti gli studi di fase 3 pubblicati.
Perché la Tesamorelina si inietta per via sottocutanea anziché assumerla per via orale?
Il peptide di 44 amminoacidi verrebbe completamente idrolizzato dalla pepsina gastrica e dalle proteasi intestinali se venisse ingerito. La biodisponibilità della Tesamorelina per via orale è praticamente nulla. Anche la somministrazione intranasale non è praticabile per un peptide di questo peso molecolare; la mucosa nasale non trasporta in modo efficiente molecole superiori a circa 1000 Da. L'iniezione sottocutanea è l'unica via che consente un'esposizione sistemica riproducibile.
Quanto dura un flacone da 10 mg alla dose di riferimento?
Con 2 mg al giorno, un flacone da 10 mg copre 5 giorni di ricerca. Tuttavia, la soluzione ricostituita è stabile per circa 14 giorni a una temperatura da 2 a 8 gradi Celsius. Un flacone da 10 mg ricostituito oggi scadrà con del peptide inutilizzato residuo se il ciclo viene sospeso, motivo per cui molti protocolli prevedono più flaconi da 10 mg anziché un unico flacone da 20 mg.
Qual è l'emivita plasmatica?
Il peptide originario ha un'emivita circolante di 26-38 minuti. L'impulso di GH a valle raggiunge il picco a una o due ore e l'aumento dell'IGF-1 dura 24 ore o più, motivo per cui la somministrazione una volta al giorno produce effetti allo stato stazionario.
In che cosa la Tesamorelina si differenzia dall'HGH esogeno?
L'HGH è l'ormone terminale; la Tesamorelina è l'innesco a monte di un passaggio. La Tesamorelina giornaliera produce un rilascio pulsatile di GH che preserva il circuito di feedback ipotalamo-ipofisario e mantiene l'IGF-1 nell'intervallo fisiologico. L'HGH produce un aumento piatto e non pulsatile del GH che bypassa il circuito di feedback e può spingere l'IGF-1 oltre l'intervallo fisiologico.
La Tesamorelina può essere associata all'Ipamorelina?
Nei contesti di ricerca al di fuori dell'indicazione registrata, sì. L'Ipamorelina attiva il recettore della grelina e la Tesamorelina attiva il recettore del GHRH, per cui le due producono impulsi sommati se iniettate insieme. L'associazione con il CJC-1295 (un secondo agonista del GHRH) aggiunge poco, perché la popolazione recettoriale si satura alla dose di riferimento della Tesamorelina.
Egrifta è ancora disponibile in commercio?
Sì negli Stati Uniti, dove è commercializzata come Egrifta SV dal 2019 con un formato di ricostituzione migliorato. L'autorizzazione originaria all'immissione in commercio nell'UE è stata ritirata volontariamente dal titolare nel 2014 per motivi commerciali.
La Tesamorelina è approvata nell'UE?
No. La Tesamorelina non è autorizzata come medicinale per uso umano nell'Unione europea. Negli Stati Uniti è approvata esclusivamente per ridurre l'eccesso di grasso addominale negli adulti con lipodistrofia associata a HIV.
Come si deve conservare la Tesamorelina?
Polvere liofilizzata: in frigorifero a una temperatura da 2 a 8 gradi Celsius, al riparo dalla luce, nel flacone originale sigillato, fino alla scadenza indicata dal produttore. Soluzione ricostituita: in frigorifero a una temperatura da 2 a 8 gradi Celsius, al riparo dalla luce, per un massimo di 14 giorni. Non congelare in nessuna fase, non esporre alla temperatura ambiente se non per brevi periodi ed eliminare qualsiasi soluzione che sviluppi particelle o alterazioni del colore.
Quale misura di BD MICRO-FINE è appropriata?
Una siringa da insulina U100 con capacità di 0,5 mL e ago da 30 gauge e 8 mm è la scelta standard per una dose di 2 mg da una ricostituzione di 10 mg + 2 mL (che si aspira fino a 40 UI, entro la capacità di 50 UI del corpo della siringa). Se invece la ricostituzione è di 10 mg + 1 mL, l'aspirazione è di sole 20 UI e funziona altrettanto bene una mezza siringa (demi) da 0,3 mL.
Quale purezza HPLC è accettabile?
Oltre il 98 percento è il minimo per i peptidi di ricerca iniettabili, oltre il 99 percento è preferibile. Il certificato di analisi dovrebbe includere il cromatogramma HPLC, una traccia di identità in spettrometria di massa corrispondente a 5135,9 Da e una misurazione dell'endotossina inferiore a 5 EU per mg.
Quanto dovrebbe durare un ciclo di ricerca?
I cicli tipici prevedono 12-26 settimane di somministrazione giornaliera seguite da almeno 8 settimane di washout. L'effetto di riduzione del VAT è rilevabile a 8 settimane e raggiunge un plateau tra le 26 e le 52 settimane; il lavoro sulla cognizione pubblicato da Baker e colleghi ha utilizzato 20 settimane. La somministrazione continuativa tutto l'anno non dispone di dati di efficacia aggiuntivi e attenua gradualmente l'ampiezza degli impulsi per desensibilizzazione dei recettori.
Conclusione
La Tesamorelina occupa una posizione unica nel panorama della ricerca sui peptidi. È l'unico analogo del GHRH con un dossier completo di fase 3 e un'approvazione FDA attiva, la sua farmacologia è ben caratterizzata da due decenni di lavoro clinico e il suo protocollo di dosaggio è standardizzato a 2 mg per via sottocutanea una volta al giorno prima di coricarsi. Per i ricercatori che lavorano già con peptidi sottocutanei, l'impegno operativo è modesto: un flacone da 10 mg, acqua batteriostatica, una siringa da insulina U100 e un frigorifero. Il calcolo è inequivocabile sia con 10 mg + 1 mL (20 UI per dose da 2 mg) sia con 10 mg + 2 mL (40 UI per dose da 2 mg).
Solo a fini di ricerca. La risposta individuale, la tollerabilità e la cinetica dell'IGF-1 variano, e qualsiasi programma di ricerca dovrebbe includere un monitoraggio di laboratorio al basale e di controllo. La guida al dosaggio di Retatrutide tratta il versante del triagonista GLP-1/GIP/glucagone della famiglia dei peptidi metabolici, per i ricercatori che lavorano con più composti.
Avvertenza medica
Questo articolo del blog ha scopo esclusivamente informativo e non sostituisce il parere di un medico. La Tesamorelina è un medicinale approvato negli Stati Uniti esclusivamente per la lipodistrofia associata a HIV, non è più approvata come medicinale nell'Unione europea e tutti gli altri usi sono sperimentali.
Tutte le informazioni relative a dosaggi, protocolli di ricostituzione e applicazioni si basano su ricerche pubblicate sottoposte a revisione paritaria, su materiale dell'etichetta FDA e su segnalazioni degli utenti, ma possono essere inesatte o incomplete. Le risposte individuali, i profili di sicurezza e lo stato regolatorio possono variare in modo significativo tra le diverse giurisdizioni e tra gli individui.
Prima di utilizzare la Tesamorelina o qualsiasi altro peptide, si rivolga a un medico qualificato o a un operatore sanitario. Questo articolo non promuove l'uso off-label della Tesamorelina. L'autore e parahealth non si assumono alcuna responsabilità per effetti collaterali, lesioni o eventi avversi derivanti dall'uso delle informazioni discusse in questo articolo.
Solo a fini di ricerca. Non destinato al consumo umano.
