Effetti collaterali di retatrutide: punti chiave
Gli effetti collaterali di retatrutide sono soprattutto gastrointestinali e la loro frequenza generalmente aumenta con la dose. I dati seguenti provengono da studi pubblicati e comunicati stampa di Lilly; ultima revisione: settembre 2026.
- Negli studi di fase 3 TRIUMPH, la nausea ha interessato dal 13,7 al 43,2% dei partecipanti trattati con retatrutide, contro il 5,8-14,8% con placebo, a seconda dello studio e della dose.
- La frequenza più alta di nausea nella fase 3 è stata del 43,2% con 12 mg in TRIUMPH-4, contro il 10,7% con placebo.
- Nella fase 2, la dose iniziale ha fatto una grande differenza: a parità di dose target di 8 mg, la nausea ha interessato il 17,1% con una dose iniziale di 2 mg e il 60,0% con una dose iniziale di 4 mg.
- La disestesia, cioè formicolio o alterazione della sensibilità cutanea, ha raggiunto il 20,9% con 12 mg in TRIUMPH-4, contro lo 0,7% con placebo.
- Nello studio di fase 2 sull'obesità, la frequenza cardiaca è aumentata con la dose, ha raggiunto il picco intorno alla settimana 24 e poi è diminuita; in TRIUMPH-3, il numero di eventi cardiovascolari non differiva significativamente dal placebo.
- Negli studi da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4, dal 3,8 al 18,2% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali, contro il 4,0-4,9% con placebo.
Vai agli effetti collaterali per dose, alla sezione su frequenza cardiaca e sicurezza cardiovascolare o alle domande frequenti. Per gli schemi posologici, consulta la guida al dosaggio di retatrutide.
Che cos'è retatrutide?
Retatrutide (LY3437943) è un peptide sperimentale di Eli Lilly, somministrato una volta alla settimana, che attiva contemporaneamente tre recettori ormonali: GIP, GLP-1 e glucagone. Negli studi viene iniettato per via sottocutanea una volta alla settimana.
Lo sviluppo riguarda obesità, diabete di tipo 2 e condizioni correlate. Il programma di fase 3 comprende gli studi da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 e TRANSCEND-T2D; la panoramica su retatrutide e i risultati TRIUMPH approfondiscono il composto e gli esiti relativi al peso. Questa guida si concentra sulla tollerabilità. Per la situazione relativa ad approvazione e accesso, consulta la sezione sullo status legale e antidoping.
Come agisce retatrutide nell'organismo
Retatrutide attiva i recettori GIP, GLP-1 e del glucagone. La segnalazione di GLP-1 e GIP riduce l'appetito e l'apporto calorico, mentre l'attività del recettore del glucagone contribuisce al dispendio energetico.
La ricerca preclinica descrive la molecola come bilanciata sui recettori del glucagone e del GLP-1 e più potente sul recettore GIP. Uno studio sui topi collega la segnalazione epatica del glucagone a una degradazione più rapida di PCSK9 e a una riduzione del colesterolo LDL, ma questo meccanismo non è stato dimostrato per retatrutide nell'uomo.
La farmacocinetica è proporzionale alla dose, con un'emivita di circa 6 giorni, che supporta la somministrazione settimanale. Negli studi, gli eventi gastrointestinali sono gli effetti collaterali segnalati più spesso.
Effetti collaterali più comuni di retatrutide (gastrointestinali)
Gli eventi gastrointestinali, soprattutto nausea e diarrea, sono gli effetti collaterali più comuni negli studi su retatrutide. Nausea e vomito generalmente aumentavano passando da 4 mg a 12 mg, mentre in TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 la diarrea era simile o meno frequente con 12 mg rispetto a 9 mg. I resoconti degli studi descrivono questi eventi come perlopiù lievi o moderati.
La nausea è l'evento più frequente nella maggior parte degli studi; in TRIUMPH-3, la diarrea è stata segnalata più spesso (30,1 e 24,4% contro 21,7 e 22,4% per la nausea). Nei quattro studi TRIUMPH la nausea variava dal 13,7% con 4 mg in TRIUMPH-2 al 43,2% con 12 mg in TRIUMPH-4, con valori tra il 5,8 e il 14,8% per il placebo. La stitichezza aumentava con la dose nei due studi che la riportano; la diarrea non aumentava in modo costante (era meno frequente con 12 mg che con 9 mg in TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4) e non tutti gli studi riportano ogni sintomo.
Tra gli studi TRIUMPH, la diminuzione dell'appetito è riportata solo in TRIUMPH-4: 19,0% con 9 mg e 18,2% con 12 mg, contro 9,4% con placebo. Nello studio di fase 2 su persone con diabete di tipo 2, eventi gastrointestinali lievi o moderati si sono verificati nel 35% dei partecipanti complessivamente nei gruppi retatrutide (67 su 190), dal 13% con 0,5 mg al 50% nel gruppo 8 mg con incremento rapido della dose, contro il 13% con placebo.
Le frequenze esatte per studio e dose si trovano nella tabella degli effetti collaterali per dose. La sezione quanto durano gli effetti collaterali e cosa aiuta illustra ciò che emerge dagli studi sulla gestione di questi eventi.
Effetti collaterali di retatrutide per dose
Nella maggior parte dei confronti le frequenze aumentano con la dose: in TRIUMPH-1 la nausea era del 28,6% con 4 mg, del 38,4% con 9 mg e del 42,4% con 12 mg, contro il 14,8% con placebo. Non esiste una regola valida per ogni sintomo: in TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 la diarrea era meno frequente con 12 mg che con 9 mg (in modo evidente in TRIUMPH-3: 24,4 contro 30,1%).
| Studio (durata) | Dose | Nausea | Diarrea | Vomito | Stitichezza | Diminuzione dell'appetito | Disestesia | Interruzione per effetti collaterali |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TRIUMPH-1 (80 settimane) | 4 mg | 28,6% | 25,2% | 10,6% | 23,8% | – | 5,1% | 4,1% |
| TRIUMPH-1 | 9 mg | 38,4% | 34,1% | 22,8% | 25,9% | – | 12,3% | 6,9% |
| TRIUMPH-1 | 12 mg | 42,4% | 32,0% | 25,3% | 26,1% | – | 12,5% | 11,3% |
| TRIUMPH-1 | Placebo | 14,8% | 13,5% | 4,8% | 10,9% | – | 0,9% | 4,9% |
| TRIUMPH-2 (80 settimane) | 4 mg | 13,7% | – | 5,5% | – | – | 4,5% | 3,8% |
| TRIUMPH-2 | 9 mg | 20,8% | – | 10,2% | – | – | 5,6% | 11,6% |
| TRIUMPH-2 | 12 mg | 28,0% | – | 15,7% | – | – | 7,3% | 7,7% |
| TRIUMPH-2 | Placebo | 8,0% | – | 4,2% | – | – | 0,7% | 4,9% |
| TRIUMPH-3 (80 settimane) | 9 mg | 21,7% | 30,1% | – | – | – | 6,4% | 9,8% |
| TRIUMPH-3 | 12 mg | 22,4% | 24,4% | – | – | – | 6,4% | 13,5% |
| TRIUMPH-3 | Placebo | 5,8% | 8,7% | – | – | – | 1,3% | 4,8% |
| TRIUMPH-4 (68 settimane) | 9 mg | 38,1% | 34,7% | 20,4% | 21,8% | 19,0% | 8,8% | 12,2% |
| TRIUMPH-4 | 12 mg | 43,2% | 33,1% | 20,9% | 25,0% | 18,2% | 20,9% | 18,2% |
| TRIUMPH-4 | Placebo | 10,7% | 13,4% | 0,0% | 8,7% | 9,4% | 0,7% | 4,0% |
| TRANSCEND-T2D-1 (40 settimane) | 4, 9 e 12 mg | – | – | – | – | – | 4,5% / 2,3% / 4,4% | dal 2 al 5% |
| TRANSCEND-T2D-1 | Placebo | – | – | – | – | – | 0,0% | 0% |
Un trattino indica che il dato non è stato riportato nella fonte. Tutti i dati TRIUMPH provengono dai comunicati stampa di Lilly (da dicembre 2025 a luglio 2026); le pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria di questi quattro studi sono ancora in attesa. La riga TRANSCEND-T2D-1 proviene dalla pubblicazione sottoposta a revisione paritaria su Lancet e i valori nella stessa cella seguono l'ordine delle dosi.
Un andamento merita di essere chiarito: non si può affermare in generale che 9 mg sia meglio tollerato di 12 mg. In TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 più partecipanti hanno interrotto il trattamento con 12 mg, mentre in TRIUMPH-2 il gruppo 9 mg ha avuto una percentuale di interruzioni più alta.
Disestesia (formicolio cutaneo) con retatrutide
La disestesia consiste in formicolio, bruciore o altre alterazioni della sensibilità cutanea senza una causa evidente. In TRIUMPH-4 ha raggiunto il 20,9% con 12 mg e l'8,8% con 9 mg, contro lo 0,7% con placebo.
Nessun altro studio si è avvicinato al 20,9% registrato con 12 mg in TRIUMPH-4: le frequenze erano comprese tra il 5,1 e il 12,5% in TRIUMPH-1, tra il 4,5 e il 7,3% in TRIUMPH-2, erano del 6,4% con entrambe le dosi in TRIUMPH-3 e variavano dal 2,3 al 4,5% in TRANSCEND-T2D-1, contro lo 0,0% con placebo. Nello studio di fase 2 sull'obesità, l'allodinia, cioè dolore provocato da un tocco leggero, è comparsa solo nel gruppo 12 mg, in 4 partecipanti su 62.
In TRIUMPH-4, Lilly ha descritto la disestesia come perlopiù lieve e raramente motivo di interruzione del trattamento. Nei resoconti degli studi questo evento emerge come un segnale distinto dagli effetti gastrointestinali.
Retatrutide, frequenza cardiaca e sicurezza cardiovascolare
Nello studio di fase 2 sull'obesità, la frequenza cardiaca è aumentata in modo dipendente dalla dose, ha raggiunto un picco intorno alla settimana 24 e poi è diminuita. I comunicati stampa TRIUMPH non forniscono dati sulla frequenza cardiaca e le pubblicazioni complete degli studi TRIUMPH sono ancora in attesa.
Il numero di eventi cardiovascolari è documentato per TRIUMPH-3, che ha arruolato partecipanti con malattia cardiovascolare preesistente. In questo studio, gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) conteggiati con la definizione a cinque componenti (MACE-5) sono stati 44 con retatrutide contro 52 con placebo, con un hazard ratio di 0,82 (intervallo di confidenza al 95% da 0,55 a 1,22). Con la definizione a tre componenti (MACE-3), gli eventi sono stati 27 contro 23, con un hazard ratio di 1,12 (da 0,64 a 1,96).
Entrambi gli intervalli di confidenza includono 1, quindi nessuna delle due differenze era statisticamente significativa; inoltre, il numero di eventi è piccolo. TRIUMPH-3 non è stato progettato come studio sugli esiti cardiovascolari; lo studio dedicato, TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390), prevede circa 10.000 partecipanti e proseguirà fino al 2029 circa.
Interruzioni: quanto spesso gli effetti collaterali portano a sospendere il trattamento
Negli studi da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4, dal 3,8 al 18,2% dei partecipanti ha interrotto il trattamento per effetti collaterali, rispetto al 4,0-4,9% con placebo. Le percentuali per dose sono nella tabella degli effetti collaterali per dose.
In TRIUMPH-4, le percentuali con retatrutide erano inferiori tra i partecipanti con un BMI iniziale pari o superiore a 35: 8,8% con 9 mg e 12,1% con 12 mg, contro 4,8% con placebo. Nello studio TRANSCEND-T2D-1 sottoposto a revisione paritaria, dal 2 al 5% dei partecipanti trattati con retatrutide ha interrotto per effetti collaterali, contro nessuno nel gruppo placebo.
Quanto durano gli effetti collaterali di retatrutide e cosa aiuta
I resoconti degli studi di fase 2 e TRIUMPH non indicano una durata tipica degli effetti collaterali gastrointestinali e l'unica misura documentata per migliorare la tollerabilità è iniziare con una dose più bassa e incrementarla più lentamente: nella fase 2, la nausea ha raggiunto il 17,1% con 8 mg partendo da 2 mg, contro il 60,0% partendo da 4 mg. Il programma di fase 3 parte da 2 mg e aumenta la dose ogni 4 settimane (passaggi di 2, 4, 6, 9 e 12 mg) fino alla dose target di 4, 9 o 12 mg.
Cosa mostrano gli studi sui tempi
I resoconti degli studi non descrivono alcun protocollo sperimentato per gestire nausea, diarrea o altri effetti collaterali gastrointestinali. L'unico andamento temporale documentato, quello della frequenza cardiaca, è trattato nella sezione frequenza cardiaca e sicurezza cardiovascolare.
L'emivita di circa 6 giorni spiega la somministrazione settimanale: è un dato farmacocinetico, non una misura della durata degli effetti collaterali.
Fase 2: nausea in base alla dose iniziale
| Gruppo di dose | Nausea | Partecipanti con nausea |
|---|---|---|
| 1 mg (inizio diretto) | 14,5% | 10 su 69 |
| 4 mg (dose iniziale 4 mg) | 36,4% | 12 su 33 |
| 8 mg (dose iniziale 4 mg) | 60,0% | 21 su 35 |
| 8 mg (dose iniziale 2 mg) | 17,1% | 6 su 35 |
| 12 mg (dose iniziale 2 mg) | 45,2% | 28 su 62 |
| Placebo | 11,4% | 8 su 70 |
Risultati del registro per lo studio di fase 2 sull'obesità (NCT04881760). Il 60,0% si riferisce al gruppo 8 mg con incremento rapido della dose; il confronto tra i due gruppi 8 mg mostra che a fare la differenza è stata la dose iniziale, non quella target.
Effetti collaterali di retatrutide rispetto a tirzepatide e semaglutide
Retatrutide, tirzepatide e semaglutide differiscono per l'attività recettoriale: retatrutide attiva i recettori GIP, GLP-1 e del glucagone, tirzepatide (Mounjaro) è un agonista GIP e GLP-1 e semaglutide è un agonista GLP-1. Nessuno studio pubblicato ha ancora confrontato direttamente i loro effetti collaterali.
Le frequenze rilevate in studi separati non sono direttamente confrontabili perché differiscono popolazioni, durate e disegni degli studi. Sono in corso due confronti diretti: TRIUMPH-5 (NCT06662383) confronta retatrutide con tirzepatide, con completamento primario previsto per novembre 2026, e TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) confronta retatrutide con semaglutide nel diabete di tipo 2; il suo completamento primario era previsto per agosto 2026, ma a settembre 2026 non erano stati pubblicati risultati.
Per gli esiti di retatrutide relativi al peso, consulta i risultati completi degli studi TRIUMPH di fase 3; gli studi di riferimento per tirzepatide e semaglutide sono SURMOUNT-1 e STEP 1.
Da dove provengono i dati sugli effetti collaterali di retatrutide
I dati sulla tollerabilità provengono da due studi di fase 2 sottoposti a revisione paritaria e dai programmi di fase 3 TRIUMPH e TRANSCEND. Tra gli studi di fase 3, a settembre 2026 solo TRANSCEND-T2D-1 è stato pubblicato in una rivista sottoposta a revisione paritaria, mentre i dati da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 provengono dai comunicati stampa di Lilly.
| Studio | Popolazione | Partecipanti | Durata | Tipo di fonte |
|---|---|---|---|---|
| Fase 2 obesità (NCT04881760) | adulti con obesità o sovrappeso e una condizione correlata al peso, senza diabete | 338 | 48 settimane | revisione paritaria (Jastreboff 2023, PubMed) |
| Fase 2 diabete di tipo 2 (NCT04867785) | adulti con diabete di tipo 2 | 281 | 36 settimane | revisione paritaria (Rosenstock 2023, PubMed) |
| TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660) | adulti con diabete di tipo 2 | 537 | 40 settimane | revisione paritaria (Bajaj 2026, PubMed) |
| TRIUMPH-1 (NCT05929066) | obesità o sovrappeso con una condizione correlata al peso, senza diabete | 2.339 randomizzati | 80 settimane | comunicato stampa (Lilly, maggio 2026) |
| TRIUMPH-2 (NCT05929079) | obesità con diabete di tipo 2 | 1.152 | 80 settimane | comunicato stampa (Lilly, luglio 2026) |
| TRIUMPH-3 (NCT05882045) | BMI 35+, malattia cardiovascolare | 1.949 randomizzati | 80 settimane | comunicato stampa (Lilly, luglio 2026) |
| TRIUMPH-4 (NCT05931367) | BMI 27+, osteoartrosi del ginocchio | 445 | 68 settimane | comunicato stampa (Lilly, dicembre 2025) |
I numeri di TRIUMPH-1 e TRIUMPH-3 si riferiscono ai partecipanti randomizzati; i registri riportano un numero di partecipanti arruolati leggermente inferiore.
Dosi di retatrutide negli studi: breve panoramica
Retatrutide è un farmaco sperimentale senza una raccomandazione posologica autorizzata; i valori qui riportati sono dosi utilizzate negli studi o in impieghi descritti, non consigli. Gli studi di fase 3 partono da 2 mg una volta alla settimana e aumentano la dose ogni 4 settimane passando per 2, 4, 6, 9 e 12 mg, con dosi target di 4, 9 o 12 mg a seconda dello studio.
Per quanto riguarda gli impieghi descritti, la pagina prodotto di un fornitore (BergdorfBio) indica 0,5 mg alla settimana come protocollo di ricerca iniziale e da 2 a 12 mg alla settimana come protocollo avanzato. La dose di 0,5 mg non è una dose iniziale di fase 3; nello studio di fase 2 sul diabete di tipo 2 era un gruppo a bassa dose senza incrementi. Lo schema completo delle dosi e della titolazione di retatrutide illustra ogni passaggio.
Come ricostituire e iniettare retatrutide: guida breve
Le fiale per la ricerca, come la fiala di retatrutide per la ricerca, contengono una polvere liofilizzata che viene miscelata con acqua batteriostatica (10 ml) prima dell'uso. Per una fiala da 10 mg, l'aggiunta di 2 ml dà una concentrazione di 5 mg/ml.
La sequenza di calcolo è breve: la concentrazione in mg/ml è pari al contenuto della fiala in mg diviso per il solvente in ml; il volume in ml è pari alla dose in mg divisa per la concentrazione; le unità su una siringa U-100 sono pari al volume in ml moltiplicato per 100. A 5 mg/ml, una dose di 2 mg corrisponde a 0,4 ml o 40 unità, mentre 0,5 mg corrispondono a 0,1 ml o 10 unità, poiché un'unità su una siringa U-100 equivale a 0,01 ml. Se non sai quanta acqua batteriostatica aggiungere per fiale di altre dimensioni, usa il calcolatore per peptidi.
Un'unità su una siringa U-40 equivale a 0,025 ml: confondere le scale U-40 e U-100 causa quindi un errore di dosaggio di un fattore 2,5; le tacche sulla siringa indicano volumi, non unità di farmaco. La tecnica di iniezione segue le raccomandazioni sull'insulina FITTER 2016 e FIT UK 2019, che indicano come prima scelta gli aghi più corti (4 mm per penna, 6 mm per siringa). Le istruzioni passo dopo passo si trovano nella guida all'iniezione di retatrutide; per l'attrezzatura generale, consulta i materiali per iniezioni e gli accessori per iniezioni. Negli studi, retatrutide viene iniettato per via sottocutanea una volta alla settimana.
Status legale e antidoping (settembre 2026)
A settembre 2026, retatrutide è un farmaco sperimentale non approvato da alcuna autorità e non può essere legalmente venduto o pubblicizzato per uso umano. L'accesso legale avviene tramite gli studi Lilly e, da giugno 2026, tramite un programma di accesso allargato prima dell'approvazione (NCT07629401) per persone con un BMI pari o superiore a 35 e almeno due gravi condizioni legate all'obesità, quando le terapie approvate hanno fallito e la partecipazione a uno studio non è possibile.
Lilly prevede di presentare la domanda di licenza per prodotti biologici (Biologics License Application) alla FDA nel primo trimestre del 2027. La FDA ha avvertito i venditori di sostanze chimiche per la ricerca che i prodotti a base di retatrutide etichettati «solo per uso di ricerca» vengono considerati farmaci non approvati quando sono offerti per uso umano; nell'agosto 2026 Lilly ha intentato una causa contro sei venditori di retatrutide.
Nella Lista delle sostanze e dei metodi proibiti della WADA, la categoria S0 comprende sostanze farmacologiche prive di approvazione da parte di un'autorità sanitaria per uso umano, inclusi i farmaci in sviluppo clinico. La lista 2027, pubblicata a settembre 2026 e valida dal 1° gennaio 2027, mantiene la categoria S0 con ulteriori esempi. Retatrutide non è nominato singolarmente, ma in quanto farmaco in sviluppo clinico senza approvazione per uso umano rientra nella definizione S0; le sostanze S0 sono proibite sempre, durante e fuori dalle competizioni. Gli atleti possono verificare lo status con NADA o Global DRO. Gli agonisti del recettore GLP-1 approvati, come semaglutide e tirzepatide, non sono proibiti e restano nel programma di monitoraggio per il 2027.
Domande frequenti
Quali sono gli effetti collaterali più comuni di retatrutide?
Gli eventi gastrointestinali sono gli effetti collaterali più comuni nel programma di studi. Negli studi TRIUMPH di fase 3, la nausea ha interessato dal 13,7 al 43,2% dei partecipanti trattati con retatrutide, contro il 5,8-14,8% con placebo, a seconda dello studio e della dose; i resoconti descrivono questi eventi come perlopiù lievi o moderati. Diarrea, stitichezza e vomito sono gli altri eventi frequenti e in TRIUMPH-3 la diarrea era più comune della nausea.
9 mg sono meglio tollerati di 12 mg?
Non emerge un andamento costante. In TRIUMPH-1, TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 più partecipanti hanno interrotto il trattamento per effetti collaterali con 12 mg che con 9 mg, mentre in TRIUMPH-2 la percentuale di interruzioni era più alta con 9 mg (11,6%) che con 12 mg (7,7%). La nausea era più frequente con 12 mg che con 9 mg in ogni studio che riportava entrambe le dosi.
Che cos'è la disestesia (formicolio cutaneo) con retatrutide?
La disestesia consiste in formicolio, bruciore o altre alterazioni della sensibilità cutanea. È documentata negli studi su retatrutide: 20,9% con 12 mg in TRIUMPH-4 contro 0,7% con placebo, e dal 2,3 al 4,5% in TRANSCEND-T2D-1 contro nessun caso con placebo. In TRIUMPH-4, la maggior parte dei casi era lieve e raramente portava a interrompere il trattamento. Nella fase 2, il dolore provocato da un tocco leggero è comparso solo con 12 mg.
Retatrutide aumenta la frequenza cardiaca?
Nello studio di fase 2 sull'obesità, la frequenza cardiaca è aumentata in modo dipendente dalla dose, ha raggiunto un picco intorno alla settimana 24 e poi è diminuita. I comunicati stampa TRIUMPH non forniscono dati sulla frequenza cardiaca e le pubblicazioni complete degli studi TRIUMPH sono ancora in attesa; non è quindi ancora disponibile un quadro della frequenza cardiaca nella fase 3.
Quanto durano gli effetti collaterali di retatrutide?
I resoconti degli studi citati non indicano quanto durino i singoli effetti collaterali gastrointestinali. L'unico andamento temporale documentato riguarda la frequenza cardiaca nella fase 2, che ha raggiunto un picco intorno alla settimana 24 per poi attenuarsi; separatamente, iniziare con 2 mg anziché 4 mg ha ridotto la frequenza della nausea. L'emivita di circa 6 giorni spiega la somministrazione settimanale e non misura la durata degli effetti collaterali.
Cosa aiuta contro gli effetti collaterali di retatrutide?
Gli studi documentano un'unica misura: iniziare con una dose più bassa e incrementarla più lentamente. Nella fase 2, la nausea ha raggiunto il 17,1% con 8 mg partendo da 2 mg, contro il 60,0% partendo da 4 mg; nel programma di fase 3 la dose aumenta ogni 4 settimane partendo da 2 mg. Le fonti qui utilizzate non descrivono alcun protocollo sperimentato per gestire nausea o diarrea.
Quanto spesso si interrompe retatrutide a causa degli effetti collaterali?
Negli studi da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4, dal 3,8 al 18,2% dei partecipanti ha interrotto il trattamento per effetti collaterali, contro il 4,0-4,9% con placebo. In TRANSCEND-T2D-1, la percentuale era dal 2 al 5% con retatrutide, contro nessuno con placebo. In TRIUMPH-4, le percentuali con retatrutide erano inferiori nel sottogruppo con un BMI iniziale pari o superiore a 35 rispetto alla popolazione complessiva dello studio.
Gli effetti collaterali di retatrutide sono peggiori di quelli di tirzepatide o semaglutide?
Non è stato pubblicato alcun confronto diretto sulla tollerabilità e le frequenze rilevate in studi separati non sono direttamente confrontabili. Sono in corso due studi diretti: TRIUMPH-5 contro tirzepatide e TRANSCEND-T2D-2 contro semaglutide nel diabete di tipo 2; per TRANSCEND-T2D-2, il completamento primario era previsto per agosto 2026 e a settembre 2026 non erano stati pubblicati risultati.
Retatrutide può causare ipoglicemia?
Nello studio di fase 2 su persone con diabete di tipo 2 e nello studio di fase 3 TRANSCEND-T2D-1 non sono stati segnalati casi di ipoglicemia grave. Nello studio di fase 2, i principali effetti collaterali erano eventi gastrointestinali lievi o moderati; in TRANSCEND-T2D-1, le interruzioni per effetti collaterali variavano dal 2 al 5%.
Retatrutide è sicuro? Quali rischi gravi hanno segnalato gli studi?
La sicurezza a lungo termine non è ancora stabilita: le pubblicazioni complete degli studi TRIUMPH sono ancora in attesa e lo studio dedicato TRIUMPH-Outcomes proseguirà fino al 2029 circa. In TRIUMPH-3, che ha arruolato persone con malattia cardiovascolare preesistente, si sono verificati 44 eventi cardiovascolari avversi maggiori con retatrutide contro 52 con placebo (MACE-5) e 27 contro 23 (MACE-3); nessuna delle due differenze era statisticamente significativa. I comunicati stampa non riportano dati su pancreatite, eventi della cistifellea o della tiroide.
Gli studi su retatrutide riportano perdita di capelli o di massa muscolare?
Le fonti qui citate non riportano dati sulla perdita di capelli o di massa muscolare. Gli eventi documentati sono sintomi gastrointestinali, diminuzione dell'appetito, disestesia e allodinia, variazioni della frequenza cardiaca, numero di eventi cardiovascolari e interruzioni. Le pubblicazioni complete sottoposte a revisione paritaria degli studi da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 sono ancora in attesa a settembre 2026.
Fonti
- Jastreboff AM et al.: Retatrutide, agonista di tre recettori ormonali, per l'obesità: studio di fase 2 (NCT04881760). New England Journal of Medicine 2023.
- ClinicalTrials.gov: risultati del registro NCT04881760 (eventi avversi in base alla dose iniziale, risultati sulla sensibilità cutanea).
- Rosenstock J et al.: Retatrutide per persone con diabete di tipo 2: studio di fase 2 (NCT04867785). Lancet 2023.
- Coskun T et al.: LY3437943 dalla scoperta alla prova clinica del concetto. Cell Metabolism 2022.
- Spolitu S et al.: La segnalazione epatica del glucagone regola PCSK9 e il colesterolo LDL (studio sui topi). Circulation Research 2019.
- Urva S et al.: Studio di fase 1b su LY3437943 con dosi multiple crescenti (NCT04143802). Lancet 2022.
- Bajaj HS et al.: TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660). Lancet 2026.
- Lilly, 23 luglio 2026: risultati principali di TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3 (NCT05929079, NCT05882045), inclusi i dati MACE di TRIUMPH-3.
- Lilly, 21 maggio 2026: risultati principali di TRIUMPH-1 (NCT05929066).
- Lilly, 11 dicembre 2025: risultati principali di TRIUMPH-4 (NCT05931367).
- Risultati finanziari Lilly del secondo trimestre 2026: modulo 8-K, allegato 99.1 (domanda BLA prevista per il primo trimestre 2027).
- ClinicalTrials.gov: TRIUMPH-5 (NCT06662383), retatrutide contro tirzepatide.
- ClinicalTrials.gov: TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722), retatrutide contro semaglutide.
- ClinicalTrials.gov: TRIUMPH-Outcomes (NCT06383390).
- ClinicalTrials.gov: accesso allargato a retatrutide prima dell'approvazione (NCT07629401).
- U.S. Food and Drug Administration: lettera di avvertimento, Gram Peptides (31 marzo 2026).
- BioPharma Dive: Lilly fa causa ai venditori per un farmaco contro l'obesità sul mercato nero (12 agosto 2026).
- Agenzia mondiale antidoping: Lista delle sostanze e dei metodi proibiti 2027 (pubblicata a settembre 2026, valida dal 1° gennaio 2027).
- IFBB: riproduzione della Lista delle sostanze e dei metodi proibiti della WADA (S0, sostanze non approvate).
- Jastreboff AM et al.: SURMOUNT-1, tirzepatide (NCT04184622). New England Journal of Medicine 2022.
- Wilding JPH et al.: STEP 1, semaglutide 2,4 mg (NCT03548935). New England Journal of Medicine 2021.
- Barrera F, Murvelashvili N: siringhe veterinarie per insulina (scale U-100 e U-40). Case Reports in Endocrinology 2019.
- Frid AH et al.: Nuove raccomandazioni sulla somministrazione di insulina (FITTER). Mayo Clinic Proceedings 2016.
- FIT UK: Raccomandazioni britanniche sulla tecnica di iniezione e infusione, quinta edizione. 2019.


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